注射用達托霉素

【注射用達托霉素適應癥】
為了減少耐藥菌的產生，保證注射用達托霉素和其它抗菌藥物的有效性，注射用達托霉素應用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對注射用達托霉素敏感細菌引起的感染。
在治療前應獲取適當的標本進行微生物學檢查，以便分離和鑒定感染病原菌，并確定其對達托霉素的敏感性。
在獲得細菌培養和藥敏試驗結果后，應考慮選擇或調整抗菌藥物治療方案。如果沒有上述試驗數據做參考，則應根據當地流行病學和病原菌敏感性進行經驗性治療。在等待試驗結果時，可以開始經驗性治療。
注射用達托霉素適用于治療下列感染：
1、復雜性皮膚及軟組織感染(CSSSI):治療由對注射用達托霉素敏感的金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株)、化膿鏈球菌無乳鏈球菌、停乳鏈球菌似馬亞種及糞腸球菌(僅用于萬古霉素敏感的菌株)導致的復雜性膚及軟組織感染。
2、金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥)，以及伴發的右側感染性心內膜炎。
使用限制:
注射用達托霉素不用于治療肺炎。
注射用達托霉素不用于治療由金黃色葡萄球菌導致的左側感染性心內膜炎。左側感染性心內膜炎合并金黃色葡萄球菌血流感染患者中進行的注射用達托霉素臨床試驗數據表明，注射用達托霉素對這些患者療效欠佳。尚未在人工瓣膜心內膜炎患者中對注射用達托霉素進行評價。

【注射用達托霉素用法用量】
1用法
(1)藥物的配制
注射用達托霉素包裝為一次性西林瓶,每瓶含0.5g達托霉素無菌凍干粉末。注射用達托霉素在靜脈給藥前必須采用無菌操作技術按以下步驟進行溶解。
去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋,暴露膠塞的中間部分。
通過膠塞中部緩緩將0.9％氯化鈉注射液10m1注入注射用達托霉素瓶中,請注意將注射器針頭靠在瓶壁上。
輕輕轉動瓶子,確保注射用達托霉素粉末全部浸入。
將潤濕的產品靜置10分鐘。
輕轉動或晃動瓶子數分鐘,直到溶液完全溶解。
需要注意,為了避免產生泡沫,在溶解時,溶解后避免劇烈攪動或晃動瓶子。
溶解后的注射用達托霉素(濃度50mg/m1)可以直接用于2分鐘靜脈注射給藥。
當注射用達托霉素用于30分鐘靜脈滴注給藥時,必須首先按上述步驟溶解,然后在含有0.9％
氯化鈉注射液的50m1靜脈輸液袋中采用無菌操作技術進一步稀釋。
（2）使用指南
注射劑在使用前需目測檢查是否含有顆粒狀雜質。
注射用達托霉素不含防腐劑或抑菌劑,配制靜脈給藥溶液時必須采用無菌操作技術。穩定性研究顯示,溶解的溶液以小瓶保存時,室溫下12小時內穩定:而在冰箱(2~8℃)中保存時,48小時內穩定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時,室溫下12小時內穩定:在冰箱中保存48小時內穩定。在室溫下總保存時間(在小瓶中的復溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過12小時:在冰箱中總保存時間(在小瓶中的復溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過48小時。
小瓶裝注射用達托霉素僅供一次性使用。
注射用達托霉素可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯合使用。
注射用達托霉素不得與含右旋糖的稀釋液聯合使用。
注射用達托霉素不應使用ReadyMED彈性輸液泵(CardinalHealth,Inc.)輸注。對保存在ReadyMED彈性輸液泵中的注射用達托霉素溶液進行穩定性研究時,發現一種雜質(2-巰基苯并噻唑)從泵系統中滲透至注射用達托霉素溶液中。
注射用達托霉素與其他靜脈給藥藥物的相容性數據有限,所以在注射用達托霉素單次使用小瓶中或輸液袋中不得加入添加劑和其他藥物或通過同一輸液管進行給藥。如果采用同一輸液管連續輸注不同的藥物,應在輸注注射用達托霉素前后以合適的靜脈溶液沖洗輸液管。
(3)給藥持續時間
注射用達托霉素靜脈注射時,注射持續時間應為2分鐘;靜脈滴注時,滴注持續時間應為30分鐘。
2、劑量
(1)復雜性皮膚及軟組織感染:
按4mg/kg劑量將注射用達托霉素溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,共7~14天。
(2)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥),以及伴發的右側感染性心內膜炎:
按6mg/kg劑量將注射用達托霉素溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,療程為2-6周。使用注射用達托霉素超過28天的安全數據有限。在國外完成的期臨床試驗中,共有14名患者接受了超過28天的注射用達托霉素治療。
3、腎功能損害患者用藥
對肌酐清除率(CLp)<30mL/min的患者,包括接受血液透析或連續不臥床腹膜透析(CAPD)的患者推薦的給藥方案為每48小時給予4mg/kg(復雜性皮膚及軟組織感染)或6mg/kg(金黃色葡萄球菌血流感染)(表1)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再給予注射用達托霉素。

【注射用達托霉素注意事項】
1速發過敏反應/超敏反應
已有報道使用抗菌劑(包括注射用達托霉素)引起可能危及生命的速發過敏反應/超敏反應。如果注射用達托霉素引起過敏反應,應中止給藥并采取對癥治療。
2肌病和橫紋肌溶解癥
肌病,定義為肌痛或肌無力,伴有肌酸磷酸激酶(CPK）值增加超過正常值上限(ULN）10倍以上。已有使用注射用達托霉素治療后發生肌病的報道。有報道使用注射用達托霉素治療的患者出現橫紋肌溶解癥,部分患者可發生急性腎功能衰竭。
對于接受注射用達托霉素治療的患者,應對其肌痛或肌無力,尤其是肢體遠端癥狀的發展進行監測。對于接受本晶治療的患者,應在基線時及其后的每周監測其CPK水平,并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療或者使用注射用達托霉素治療期間CPK升高的患者,應進行更頻繁的監測。
對于腎損害的患者,應每周對其腎功能和CPK水平進行更頻繁的監測。
在I、Ⅱ期臨床試驗中,當注射用達托霉素給藥次數大于每天1次時,CPK升高的幾率增加。因此，注射用達托霉素的給藥次數不得超過每天1次。
如果患者出現了無法解釋的肌病體征和狀并且CPK水平升高＞1000U/L(-5XULN),或者患者出現了明顯的CPK水平升高>2000/L(≥10XULN）但無癥狀,應中止使用注射用達托霉素。另外,對于正暫時接受注射用達托霉素治療的患者,應考慮停止使用與橫紋肌溶解癥相關的藥物,例如hmg-coa還原酶抑制劑(見藥物相互作用項下“HMG-CoA還原酶抑制劑"）。
3、嗜酸細胞性肺炎
給予注射用達托霉素的患者已報告出現嗜酸細胞性肺炎。在與注射用達托霉素相關的報告病例中,患者出現發熱、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困難和彌散性肺浸潤。一般情況下,患者在開始給予注射用達托霉素后2至4周出現嗜酸細胞性肺炎,并在中止注射用達托霉素并啟動類固醇治療后改善已報告重新給予注射用達托霉素后出現嗜酸細胞性肺炎的復發。在給予注射用達托霉素的過程中如出現上述
體征和癥狀的患者應進行快速的醫學評價,并立即中止注射用達托霉素。推薦應用全身類固醇治療。
4、周圍神經病變
注射用達托霉素上市后,已經有因其使用而發生周圍神經病變病例的報道。因此,對于接受注射用達托霉素治療的患者,醫生應警惕和監測他們出現神經病變體征和癥狀。
5、艱難梭菌相關性腹瀉
據報告,幾乎所有的全身用抗菌藥物(包括注射用達托霉素)均有可能引起艱難梭菌相關性腸炎(CDAD),嚴重程度可從輕度腹瀉到致命的結腸炎(見不良反應項下上市后經驗”),抗菌藥物治療可以改變結腸的正常菌群,使艱難梭菌大量繁殖。
艱難梭菌可以產生毒素A和B,進而促進CDAD的發生。由于感染病例的抗菌治療困難并且可能需要結腸切除術治療,產超毒素的艱難梭桿菌菌株的感染可以增加該病的發病率和死亡率。對于使用抗菌藥物后出現腹瀉的所有患者應考慮CDAD。據報告,CDAD可以出現在使用抗菌藥物的2個月后,因此有必要仔細詢問病史。
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【注射用達托霉素禁忌】
已知對達托霉素有過敏反應的患者禁用注射用達托霉素。

【注射用達托霉素性狀】
注射用達托霉素為淺黃色至淡褐色凍干塊狀物或粉末。

【注射用達托霉素有效期】
24個月

【注射用達托霉素批準文號】
國藥準字H20163346

【注射用達托霉素生產企業】
企業名稱：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
生產地址：連云港經濟技術開發區臨港產業區東晉路