干復(fù)津(重組集成干擾素α注射液)

【干復(fù)津適應(yīng)癥】
治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性HCV感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現(xiàn)。

【干復(fù)津用法用量】
治療慢性HCV感染的推薦劑量是一次皮下注射9mcg，每周3次，連續(xù)24周。兩次注射之間至少隔48小時。耐受了以前的干擾素治療，但無應(yīng)答，或者終止后復(fù)發(fā)的再治療病人可給予15mcg再治療，每周3次，連續(xù)6個月。病人如未接受過或者不能耐受初始的干擾素治療者，不應(yīng)該用15mcg的本藥，每周3次的療法。病人如對本藥有嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)暫時減量。如不良反應(yīng)仍不能耐受，應(yīng)終止治療。發(fā)生不能耐受的不良反應(yīng)后，也許有必要把劑量減至7.5mcg。在研究中，11％的病人（26/231）將最初劑量9mcg的該藥(0.3mL)減至7.5mcg（0.25mL）。減量后，如繼續(xù)發(fā)生不良反應(yīng)，可終止治療或者進一步減量。但以小于7.5mcg的劑量繼續(xù)治療可能降低療效。在15mcg本藥再治療的期間，33％的病人需要以3mcg遞增值減少劑量。

【干復(fù)津注意事項】
在使用本藥治療之前，應(yīng)排除病毒性乙型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。所有病人在開始治療之前（基線），開始治療2周后，并在治療的24周期間，定期做實驗室化驗。治療完成后，任何不正常的化驗值均應(yīng)定期監(jiān)測。臨床研究所用的參加標(biāo)準(zhǔn)可視為開始治療的可接受的基線值的指導(dǎo)方針，包括：血小板≥(greaterthanorequalto)75x109/L，血紅蛋白濃度≥(greaterthanorequalto)100g/L，絕對嗜中性細胞計數(shù)≥(greaterthanorequalto)1500x106/L，血清肌酐濃度<2.0mg/dL，或肌酐清除率>50mL/分，血清白蛋白濃度≥(greaterthanorequalto)25g/L，膽紅素、TSH和T4在正常范圍內(nèi)。
干復(fù)津可能導(dǎo)致中度至嚴(yán)重的不良反應(yīng)，需要減少劑量、暫時停藥或終止治療。接受本藥治療的病人中有7％由于不良反應(yīng)（包括由于精神病反應(yīng)的4％）而退出研究。接受本藥治療的病人可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)，抑郁癥、自殺企圖。有抑郁癥病史的病人應(yīng)慎用。由于使用I型干擾素有伴隨抑郁癥的情況，有嚴(yán)重精神障礙病史的患者不應(yīng)采用本藥。出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁癥狀、有自殺觀念或企圖、或者其他嚴(yán)重精神障礙的患者應(yīng)終止治療。
已有心臟病的患者應(yīng)慎用干復(fù)津，干擾素治療可能引起高血壓和室上性心律不齊，胸痛和心肌梗塞。
代償失調(diào)肝病患者不應(yīng)使用本藥治療，出現(xiàn)肝代償失調(diào)的病人，諸如黃疸、腹水、凝血障礙、血清白蛋白減少者，應(yīng)終止干擾素的治療。
外周血細胞計數(shù)異常降低者，或者接受已知會引起骨髓抑制藥物的病人應(yīng)慎用。接受α干擾素治療的病人可能出現(xiàn)嚴(yán)重的白細胞減少，特別是粒細胞減少，并可能需要減少劑量或暫時停藥。α干擾素治療常引起血小板減少，這一現(xiàn)象雖然常見但并不嚴(yán)重。如果絕對嗜中性細胞計數(shù)（ANC）小于500x106/L，或者血小板計數(shù)小于50x109/L，治療應(yīng)停止。器官移植病人，或者長期受免疫抑制的其他病人治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。
使用α干擾素治療后，偶有嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)的報告。如發(fā)生過敏反應(yīng)（例如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管收縮等），應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)藥治療。
有內(nèi)分泌病史的患者應(yīng)慎用。接受9mcg本藥的病人中，4％出現(xiàn)甲狀腺刺激激素（TSH）和游離甲狀腺素（T4）水平異常，其中三分之二需要補充甲狀腺素。
曾有研究報告指出，在使用干擾素治療時，在極少數(shù)情況下會發(fā)生視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視力下降或視野缺失時應(yīng)做眼科檢查。由于這些眼科不良事件可能和其他病癥一起發(fā)生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。
接受干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告，自身免疫性肝炎患者不應(yīng)使用本藥，其他自身免疫性疾病患者應(yīng)慎用。

【干復(fù)津禁忌】
已知對α-干擾素、大腸桿菌衍生產(chǎn)物或?qū)Ω蓮?fù)津的任何組成部分有過敏反應(yīng)的病人禁用干復(fù)津。

【干復(fù)津性狀】
重組集成干擾素α是一種重組的、非自然存在的I型干擾素。重組集成干擾素α的166個氨基酸序列的取得是通過對幾種天然α亞型干擾素序列的掃描，把最常見的氨基酸轉(zhuǎn)移到各個對應(yīng)的位置。為了便于分子構(gòu)造，另外對四個氨基酸作了改變，并利用化學(xué)合成方法構(gòu)造了一個對應(yīng)的合成DNA序列。重組集成干擾素α與αII型干擾素的差異在20/166個氨基酸(88％同源性)，與β干擾素比較，氨基酸位置一致性在30％以上，相似性比任何天然的α亞型干擾素為高。重組集成干擾素α是在大腸桿菌(E.coli)細胞中產(chǎn)生的，細胞中插入為重組集成干擾素α編碼的合成序列加以遺傳改變。最終純化之前，重組集成干擾素α氧化至天然狀態(tài)，順序通過一系列層析柱后達到最終純度。這種蛋白質(zhì)的分子量為19,434道爾頓。
干復(fù)津是無菌、澄明、無色、不含防腐劑的液體，用100mM氯化鈉和25mM磷酸鈉配制，pH值為7.0±0.2。干復(fù)津用一次使用小瓶盛裝，9mcg和15mcg重組集成干擾素α兩種規(guī)格，灌裝量分別為0.3mL和0.5mL。本藥1小瓶含重組集成干擾素α0.03mg/mL，氯化鈉5.9mg/mL及磷酸鈉3.8mg/mL，溶于注射用水(USP美國藥典)。

【干復(fù)津批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20020002

【干復(fù)津生產(chǎn)企業(yè)】
AmgenInc.