α干擾素合理治療慢性乙肝的意見-斯崇文

中華醫(yī)學(xué)會(huì)寄生蟲與傳染病專業(yè)委員會(huì)主任委員　

　　　　　

　　�牐牐牐牐牐牐牐牐牐牐牨本┐髮W(xué)第一醫(yī)院　　斯崇文教授

　　

　　一、 α干擾素的有效及合理應(yīng)用

　　α干擾素用于治療慢性乙型肝炎已有多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，但其療效一直不能令人滿意，關(guān)于這一點(diǎn)，我認(rèn)為有兩個(gè)問題需要解決：

　　1、現(xiàn)有的α干擾素的應(yīng)用如何合理、規(guī)范化？

　　2、α干擾素的療效是否還能進(jìn)一步提高？如何提高？

　　國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)α干擾素的合理應(yīng)用早已有了一個(gè)基本共識(shí)，但這一認(rèn)識(shí)還有待進(jìn)一步的完善和補(bǔ)充。

　　（一） 適應(yīng)癥

　　一直以來，我們認(rèn)為HBV感染者如其ALT升高及HBV有復(fù)制就是α干擾素治療的指征，事實(shí)上經(jīng)過這幾年的臨床應(yīng)用，關(guān)于適應(yīng)癥有如下補(bǔ)充：

　　1、 ALT升高超過正常值上限的3—5倍而小于10倍者

　　2、 肝組織炎癥病變較明顯者（炎癥分級(jí)在G2—G4）

　　3、 無黃疸或血清膽紅素小于正常值上限的2倍，并且不是處于上升趨勢(shì)者

　　（二） 禁忌癥

　　1、 失代償期肝硬化

　　2、 重型肝炎

　　對(duì)重型肝炎是否用α干擾素治療目前尚有意見分歧，絕大多數(shù)專家認(rèn)為不用為

　　宜。另外，慢性HBV攜帶者因治療后療效只有10%左右，故也認(rèn)為不宜用α干擾素治療；至于因前C區(qū)變異導(dǎo)致HBeAg陰性的慢性乙肝患者，國(guó)外的觀點(diǎn)是這種情況在α干擾素治療時(shí)病情可緩解，ALT可下降，病毒復(fù)制可減少，但停藥后易復(fù)發(fā)，對(duì)這種情況如延長(zhǎng)療程可能有效，但兩年療程的持久有效率仍低于20%，此外，還可考慮聯(lián)合使用其它抗病毒藥物。

　　（三） 劑量、療程

　　劑量：5MU/次，每周3次，皮下或肌肉注射。治療時(shí)應(yīng)考慮病人的具體情況如：對(duì)干擾素的不良反應(yīng)、敏感性等，治療方案應(yīng)個(gè)體化。

　　（四）不良反應(yīng)及處理：

　　1、 類感冒樣反應(yīng)：發(fā)熱一般較輕和較短暫，可對(duì)癥處理

　　2、 骨髓抑制現(xiàn)象：表現(xiàn)為末梢血中性粒細(xì)胞和血小板降低。一般認(rèn)為中性粒細(xì)胞≤1 500/µl；血小板≤50 000/µl,α干擾素應(yīng)減量。中性粒細(xì)胞≤1 000/µl；血小板≤30 000/µl應(yīng)停藥。減量或停藥后可以恢復(fù)。恢復(fù)后可繼續(xù)用藥。停藥后中性粒細(xì)胞和血小板仍未恢復(fù)者，應(yīng)注意對(duì)骨髓干細(xì)胞的抑制，應(yīng)作骨髓干細(xì)胞培養(yǎng)，骨髓干細(xì)胞減少者，不宜應(yīng)用α干擾素治療。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少者，可用粒細(xì)胞集落刺激因子。

　　3、 應(yīng)用α干擾素后，出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制、肝功能惡化出現(xiàn)黃疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲狀腺病等，應(yīng)及時(shí)停藥。

　　二、 今后α干擾素治療的研究

　　1、 聯(lián)合用藥

　　　目前看來，單用α干擾素治療慢性乙型肝炎，療效不夠滿意，要進(jìn)一步提高療效，現(xiàn)在考慮較多的是聯(lián)合用藥。α干擾素聯(lián)合其它抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)藥治療慢性乙肝，從理論上講，應(yīng)能提高療效、減少病毒變異及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

　　（1） 多種藥物聯(lián)用：

　　可采用不同作用靶位的藥物聯(lián)用，如抗病毒藥聯(lián)用、抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)用。目前有α干擾素聯(lián)合拉米夫定、α干擾素聯(lián)合病毒唑、α干擾素聯(lián)合胸腺肽α1等，但療效均未肯定。

　　（2） 序貫治療：

　　不同抗病毒藥按序或輪流治療：目前研究較多的為拉米夫定與干擾素α序貫治療，初步報(bào)告可提高抗病毒效果、減少拉米夫定引起的病毒變異率及病毒變異引起的耐藥。

　　2、 個(gè)體化治療

　　不同病人對(duì)α干擾素有不同的治療反應(yīng)，因此我們應(yīng)該根據(jù)病人對(duì)藥物的反應(yīng)

　　來調(diào)整劑量和療程。最近國(guó)外對(duì)α干擾素治療丙肝時(shí)病毒的動(dòng)態(tài)變化作了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)丙肝患者用α干擾素治療后其病毒的變化分為兩個(gè)相：血液相和組織相，當(dāng)病人使用α干擾素治療1-2天時(shí)，其血液中的病毒含量迅速下降，兩天后感染了病毒的肝細(xì)胞逐漸消亡，這時(shí)的病毒下降較緩慢。

　　α干擾素治療血清HCV動(dòng)態(tài)變化

　　不同的病人這兩個(gè)相的變化也不同，主要反應(yīng)類型有：

　　一般病毒變化呈迅速下降型的病人其遠(yuǎn)期療效較好。通過這項(xiàng)研究，我們假設(shè)慢性乙型肝炎患者用α干擾素治療后也同樣會(huì)出現(xiàn)不同的病毒動(dòng)態(tài)學(xué)變化，那么我們根據(jù)病人的病毒動(dòng)態(tài)學(xué)變化來調(diào)整劑量和療程，也許可以取得更好的療效，也就是說今后慢乙肝的治療應(yīng)注意個(gè)體化的問題。

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