環孢素A 治療難治性腎病綜合征的療效觀察

                        山東省臨沂市沂水中心醫院腎內科(臨沂276400)

                                               郭淑霞

 

      目前環孢素A (CsA ) 成功用于器官移植, 但在腎病綜合征中的應用報道尚少, 我們在23 例難治性病例中進行了觀察, 效果滿意, 現報告如下。

 

 

1 一般資料

      所有難治性腎病綜合征患者均符合腎病綜合征的診斷標準: ①尿蛋白超過3.5g/d; ②血漿白蛋白低于30g/L ; ③水腫; ④血脂升高。治療組男13 例, 女10 例, 年齡38. 2±8. 4歲, 治療前病程4～ 84 個月, 其中局灶性節段性腎小球硬化(FSGS) 6 例, 膜性腎病(NM ) 8 例, 系膜增生性腎炎(M sPGN ) 6 例, 狼瘡性腎炎(LN ) 3例。對照組男14 例, 女6 例, 年齡30. 7±13. 6 歲,治療前病程5～ 110 個月, 其中FSGS 6 例,NM 6例,M sPGN 5 例,LN 3 例。

 

2  觀察方法

     對照組在常規治療(肝素、潘生丁、黃芪及利尿劑) 基礎上予強的松1mg/ kg·d。治療組在常規治療基礎上予CsA 5m g/k g·d,分兩次服用, 療程3 個月, 其后減量為2. 5m g/k g·d, 維持3～ 9 個月。用藥前后及治療期間每周查血尿常規、肝功, 每兩周查血白蛋白、24h 尿蛋白定量、血脂、血肌酐。

 

3　療效判斷　

      ①完全緩解: 尿蛋白定性轉陰, 24h 尿蛋白定量≤0. 15g, 血白蛋白正常, 臨床癥狀消失; ②部分緩解: 尿蛋白定性< 6 , 24h 尿蛋白定量0. 16～ 2. 0g, 血白蛋白30～ 35göL , 臨床癥狀消失; ③無效: 尿蛋白定性6 ～ 8 , 24h 尿

蛋白定量> 2. 0g, 血白蛋白< 30göL , 臨床癥狀未消除。

 

4   統計學方法

計量資料用t 檢驗, 計數資料用V2 檢驗。

 

1  CsA 組與對照組治療前后檢測生化指標的比較  見表1。(略)

2  CsA 組與對照組療效比較    見表2。

 

             

           

 

3  病理類型與CsA 療效的關系　見表3。

 

         

 

     對9 例患者1 年以上的隨訪顯示, 2 例完全緩解M sPGN 患者在CsA 停藥后12 個月仍然保持完全緩解, 1 例完全緩解LN 患者減量過程中在7個月復發, 再次應用CsA 后取得部分緩解, 3 例部分緩解患者分別在減量后第1、7、9 個月復發, 3 例未緩解患者中分別在第6、7、10 個月達到部分緩解。

 

4 不良反應　觀察CsA 治療組的主要不良作用有高血壓8 例, 消化道癥狀6 例, 多毛4 例,腎功能損害2 例, 心悸2 例, 震顫2 例。

 

5 與強的松比較　CsA 能較快地使腎病綜合征得到緩解, 3 個月療程總緩解率達到65. 2% ,短期療效肯定, 緩解率優于強的松, 但由于其副作用多, 不能長時間應用且復發率高仍是CsA 治療的主要問題。

 

 

      目前難治性腎病綜合征的治療仍為臨床較為棘手的問題。鑒于多數腎病以免疫功能異常和凝血機制異常兩種發病機理為主, 所以難治性腎病綜合征的治療也主要從這兩個方面出發, 并以調整機體的免疫功能為重。CsA 是一種新型免疫抑制劑, 在臨床上廣泛應用于器官移植, 用于難治性腎病綜合征的治療, 在臨床上報道尚少。目前認為CsA 主要通過選擇性抑制輔助性T 淋巴細胞, 產生淋巴因子(如IL 22) , 從而保證腎小球濾過膜的正常陰離子電荷屏障不受破壞, 減少尿白蛋白的排出。近年研究表明此藥還有影響全身及腎臟血流動力學的作用, 此藥降尿蛋白是改變血流動力學的結果, 所以本藥降尿蛋白常為一過性, 停藥后作用不能鞏固。本文資料也顯示環孢素A 短期療效肯定, 緩解率優于強的松, 但復發率高, 副作用多, 特別是CsA 的腎毒性, 極大程度地限制了CsA 在臨床的應用。

 

 

 

                                                        陜西醫學雜志2002 年2 月第31 卷第2 期159