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                    外科聯(lián)合分子靶向藥物治療肝細胞癌展望
    
                
    
                    
    來源： 中國醫(yī)學(xué)論壇報     作者：百濟動態(tài)   瀏覽：    發(fā)布時間：2008/3/4 18:23:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                     
    

    ★多吉美（索拉非尼）：第一個FDA和STDA批準(zhǔn)治療晚期腎癌靶、肝癌藥物
    

    ★多吉美（索拉非尼）：全新雙重機機制，唯一的多靶點多激酶抑制劑
    

    ★多吉美（索拉非尼）：迅速抑制腫瘤細胞增殖，抑制腫瘤血管生成
    

    ★多吉美（索拉非尼）：顯著延長無疾病進展生存期（PFS）和總體生存期（OS）
    

    ★多吉美（索拉非尼）：84的患者獲得臨床受益，76的患者顯示腫瘤縮小
    

    ★多吉美（索拉非尼）：安全性高，耐受性良好，每日兩次口服，依從性好
    

     
    

     
    

    一、HCC外科治療現(xiàn)狀

        一直以來外科治療在HCC中都占據(jù)主導(dǎo)地位,主要包括外科手術(shù)切除(病灶切除和部分肝切除)、肝移植以及局部微創(chuàng)治療。然而,目前僅有不足30%的HCC患者可以接受外科手術(shù)治療。雖然早期HCC患者接受局部手術(shù)切除或肝移植術(shù)后的5年生存率可達50%~70%,但由于HCC發(fā)病呈隱匿性,致使多數(shù)患者就診時病情已進展到晚期,往往因此錯過了治療的最佳時機,如果不治療中位生存期僅為6~16個月。此外,在可接受手術(shù)治療的HCC患者中,2年內(nèi)復(fù)發(fā)率達60%。從目前的狀況看,尚無理想的HCC治療方法,因此臨床上亟待研發(fā)更多的治療策略以改善HCC患者預(yù)后。

    二、晚期HCC治療困境

        HCC對化療不敏感,而且晚期HCC患者往往由于發(fā)生了肝內(nèi)、肝外轉(zhuǎn)移而無法接受手術(shù)切除。因此很多晚期患者寄希望于肝移植治療。然而,肝移植適應(yīng)證是極為嚴(yán)格的。米蘭標(biāo)準(zhǔn)(單獨腫瘤直徑≤5 cm或3個小腫瘤直徑均≤3 cm)對于肝移植術(shù)來說過于嚴(yán)格。盡管復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)在相當(dāng)程度上放寬了肝移植實施指證,但絕大多數(shù)晚期HCC患者仍不符合移植要求,并且有相當(dāng)部分的患者在等待移植供體時發(fā)生腫瘤進展而失去移植機會。為了擺脫晚期HCC的治療困境,臨床迫切需要開發(fā)新的治療方法。

    三、索拉非尼雙重抑制、多靶點治療晚期HCC

        當(dāng)前分子靶向治療日益受到醫(yī)學(xué)界的重視,其在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用已成為熱點話題。索拉非尼是第一個上市的多靶點靶向HCC治療藥物,主要通過抑制Raf激酶(在大多數(shù)HCC患者中過度表達或過度激活)及其介導(dǎo)的Raf/MEK/ERK信號通路來抑制腫瘤細胞增殖,同時通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)-1~3和血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-α、β來遏制腫瘤血管生成。

        2007年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布的SHARP研究結(jié)果顯示,索拉非尼與安慰劑相比,可顯著延長晚期HCC患者的中位總體生存時間(10.7個月對7.9個月,P=0.00058)和疾病進展時間(5.5個月對2.8個月)。索拉非尼是第一個被證明可延長晚期HCC患者生存時間的多靶點、多激酶抑制劑,已成為治療晚期HCC的新標(biāo)準(zhǔn)。

    四、外科聯(lián)合索拉非尼治療HCC

        如前所述,外科治療HCC尤其是晚期HCC的效果很不理想。而最近公布的SHARP研究結(jié)果表明,對于組織學(xué)證明為晚期HCC的患者來說,索拉非尼可以通過阻止腫瘤增殖和腫瘤血管生成來很好地控制病情,有效延長晚期HCC患者的總生存時間和疾病進展時間,而且索拉非尼為口服制劑,方便患者服用,其不良反應(yīng)也易于控制。那么如果臨床上將外科治療與分子靶向治療結(jié)合起來,是否可以獲得更好的療效呢?

        根據(jù)索拉非尼雙重抑制和多靶點阻擊HCC的作用機制,外科聯(lián)合索拉非尼輔助治療HCC是具有可行性的。對于可以接受手術(shù)切除或肝移植治療的患者,術(shù)前服用索拉非尼也許可以起到預(yù)先縮小腫瘤體積而方便手術(shù)操作的作用,并有可能在患者等待移植供體的時期內(nèi)延緩HCC的進展。對于接受切除術(shù)或肝移植術(shù)后的患者,索拉非尼可能防止或延緩HCC復(fù)發(fā)。對于接受局部病灶切除或微創(chuàng)輔助治療后的患者,索拉非尼也許可以最大程度地抑制殘存腫瘤細胞以進一步控制腫瘤進展。

        綜上所述,索拉非尼為HCC的外科治療提供了有價值的補充手段。對于上述極具可行性的綜合治療策略,值得進行更多、更深入的研究加以證實。
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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                        TAG：多吉美 索拉非尼 肝癌 
    
                
    
                
                
    
                    
    
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