多吉美人體I期臨床研究

 

·超過(guò)1376名患者接受過(guò)Sorafenib單藥治療。

·超過(guò)474名患者接受了Sorafenib與常規(guī)化療藥物的聯(lián)合治療。

·推薦的Sorafenib單獨(dú)用藥劑量為400mg, 口服，一天兩次，無(wú)間斷的連續(xù)性用藥。

·臨床I期、II期試驗(yàn)結(jié)果報(bào)道Sorafenib對(duì)多種類(lèi)型的腫瘤具有潛在抗腫瘤活性，可引起結(jié)直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌以及腎細(xì)胞癌等腫瘤縮小。

·400mg每日兩次口服Sorafenib耐受性較好。藥物相關(guān)的不良反應(yīng)多為輕到中度，包括手足綜合征、腹瀉、乏力、高血壓、疼痛以及皮疹等。

·Sorafenib和各種常用化療藥物聯(lián)合用藥時(shí)耐受性也較好，未觀(guān)察到明顯的藥物相互作用。

·用藥劑量增加到600mg每日兩次時(shí)，C_max及AUC值亦相應(yīng)的增加

    Sorafenib在藥代動(dòng)力學(xué)存在較大變異的不同患者間表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性。即使在觀(guān)察的劑量范圍相當(dāng)寬的情況下，Sorafenib的安全性和暴露劑量之間也未表現(xiàn)出明顯的相關(guān)性。

    在早期的I期研究中，對(duì)晚期實(shí)體腫瘤病人進(jìn)行了多種劑量及給藥方案的劑量遞增性研究。已完成6個(gè)Sorafenib單藥治療的I期試驗(yàn)（研究編號(hào)10658、10164、100277、100283、100313、100342），參與這些研究的患者可參加另一個(gè)I期擴(kuò)大試驗(yàn)方案（研究10922）并繼續(xù)接受Sorafenib維持治療。在以上7個(gè)I期研究中共有197位患者接受了Sorafenib治療，表5-1列出了已結(jié)束的單藥臨床I期研究。

a：在初次研究結(jié)束后繼續(xù)接受治療患者參加的擴(kuò)大試驗(yàn)。

b：對(duì)參加了擴(kuò)大試驗(yàn)（10922）的患者僅作為該研究參加者計(jì)算。

    除以上已結(jié)束的I期研究外，在日本仍在進(jìn)行2項(xiàng)Sorafenib單藥治療的I期研究。截止至2004年12月31日，研究11497已治療了13名實(shí)體瘤患者。研究10875是一項(xiàng)針對(duì)肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行的非隨機(jī)、非對(duì)照的開(kāi)放試驗(yàn)，截止至2004年12月31日，已有26位肝細(xì)胞肝癌患者入組。

    4項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的評(píng)估Sorafenib生物藥劑學(xué)特性及質(zhì)量平衡的研究（包括在英國(guó)進(jìn)行的研究11195以及在美國(guó)進(jìn)行的研究100483、100484、100545）已經(jīng)完成，以上研究共對(duì)69名健康志愿者進(jìn)行了單次給藥和單次交替給藥的試驗(yàn)。在美國(guó)進(jìn)行的另一項(xiàng)研究（10927）對(duì)16名健康志愿者進(jìn)行檢測(cè)Sorafenib和酮康唑的相互作用。截止至2004年12月31日，所有對(duì)健康志愿者的研究均已結(jié)束。