Sorafenib治療腎癌的有效性主要由一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（研究11213）得出，另一項隨機非連續(xù)性研究——Sorafenib 治療結(jié)直腸癌和包括腎癌在內(nèi)的其他多種腫瘤的研究100391也提供了部分資料。Sorafenib組患者中有74%出現(xiàn)不同程度的腫瘤縮小，而安慰劑組中僅有20%。無進展生存時間為140天, 研究的結(jié)果表明Sorafenib對治療前肝功能較好的晚期肝癌患者中度有效。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究在觀察到約363例無進展生存的患者后進行了無進展生存（PFS）分析。為了進行PFS分析，事先指定了一間專門的影像學中心對患者的影像學資料進行獨立審核。無進展生存時間指的是從患者參加隨機分組起到影像學或臨床發(fā)現(xiàn)腫瘤進展或患者死亡（以先發(fā)生者為準）之間持續(xù)的時間。

對意向性分析（ITT）人群進行的初步無進展生存分析（經(jīng)獨立影像學專家復核）的資料見表5-9。在經(jīng)影像學證實的342例無進展生存患者中有281例屬影像學進展（經(jīng)獨立影像學專家復核），15例為臨床進展，46例死亡（事先未發(fā)現(xiàn)疾病進展）。

表5-9：研究11213經(jīng)獨立影像學證實的無進展生存情況

安慰劑組的患者中位無進展生存期為84天，Sorafenib組中位無進展生存期為167天。分層log-rank分析雙側(cè)P值＜0.000001。估計的危險比（指Sorafenib組患者相比安慰劑組患者疾病進展的危險性大小）為0.44（95%置信區(qū)間CI值為0.35-0.55），也就是說Sorafenib組的患者比安慰劑組患者疾病進展的風險下降了56%。圖5-2是兩組無進展生存的Kaplan-Merier生存曲線。

圖5-2：研究11213中經(jīng)獨立影像學證實的無進展生存曲線

（分析人群：意向治療分析集）
 

隨機分組后3個月時，Sorafenib組患者無進展生存率為75%（95%置信區(qū)間為70%-80%），安慰劑組無進展生存率為43%（95%置信區(qū)間為36%-49%）。6個月時Sorafenib組患者無進展生存率為37%（95%置信區(qū)間為29%-45%），安慰劑組無進展生存率為17%（95%置信區(qū)間為11%-23%）

從人口統(tǒng)計學、基線期和預后指標等方面對經(jīng)獨立影像學證實的無進展生存進行了分層分析。計算每一亞組中疾病進展的危險比（Sorafenib組/安慰劑組）及其95%置信區(qū)間，危險比小于1說明Sorafenib有效。圖5-3中表明每個分析的亞組中危險比均明顯小于1。

圖5-3：研究11213中各亞組患者的無進展生存情況

疾病進展時間（TTP）指的是患者從參加隨機分組開始到發(fā)現(xiàn)疾病進展或到最后一次被確定疾病尚未進展之間的時間。經(jīng)過獨立影像學證實的中位疾病進展時間在安慰劑組患者是84天，而在Sorafenib組患者是168天（P＜0.000001）。估計危險比（Sorafenib／安慰劑）為0.40，即Sorafenib組的患者與安慰劑組的患者相比疾病進展的風險降低了60%。

在基線期后實際參加腫瘤評估的574例患者中，293例屬Sorafenib組，281例屬安慰劑組。對每一例患者目標病灶大小退縮的最大值進行了評估。圖5-4列出了患者從基線期后腫瘤縮小的最大百分比，每一例患者的數(shù)據(jù)均用圖中的一個直條表示。大多數(shù)患者病灶縮小并未達到實體腫瘤反應標準（RECIST）中的緩解標準，但在Sorafenib組患者中有74%出現(xiàn)不同程度的腫瘤縮小，而安慰劑組中僅有20%。

圖5-4：研究11213中患者目標病灶經(jīng)獨立影像學證實縮小的最大百分比

總之，從此項雙盲、安慰劑對照的研究中可明顯的反映出患者應用Sorafenib治療的臨床意義和統(tǒng)計學中無進展生存期明顯延長。這種結(jié)果在基線期根據(jù)不同特征所分的各亞組中都是一致的，表明Sorafenib具有廣譜的有效性。以上結(jié)果證明了Sorafenib治療晚期腎癌的有效性。

研究100391

研究100391的結(jié)果進一步證實了Sorafenib對治療晚期腎癌患者有效。研究100391中的主要療效指標是患者隨機分組12周后的無進展生存率，即指隨機分組后12+3周內(nèi)疾病穩(wěn)定或緩解的患者占總?cè)虢M患者的百分比。如果患者隨機分組后15周未進行腫瘤評估，則以下一次腫瘤評估的結(jié)果為準。但是如果一直未進行腫瘤評估的患者則認為是腫瘤進展。表5-10總結(jié)了隨機分組后12周的無進展生存率。

表5-10：研究100391中腎癌患者隨機分組后12周無進展生存情況總結(jié)

隨機分組12周后，分別有50%的Sorafenib組患者（16/32）和18%的安慰劑組患者（6/33）疾病無進展，兩組比較結(jié)果有統(tǒng)計學差異（P=0.0077）.

28例安慰劑組患者出現(xiàn)疾病進展（中位疾病進展時間為7周）后改為服用Sorafenib治療。這些患者改為Sorafenib治療后至結(jié)束治療的中位時間為24周，表明在改用Sorafenib治療令病情在開始進展后重新得到控制。

研究者還分析了無進展生存時間，隨機分組后安慰劑組患者的無進展生存時間為41天，Sorafenib組患者的無進展生存時間為163天，兩組比較有統(tǒng)計學差異（P=0.0001）。治療組患者的無進展生存Kaplan-Meier曲線見圖5-5。

圖5-5：研究100391中入組腎癌患者的無進展生存（天）Kaplan-Meier曲線

l  肝細胞癌（研究10874）

參加研究10874的137例肝細胞癌患者中，7例患者出現(xiàn)部分緩解（PR），5例患者出現(xiàn)輕度緩解（MR），75例患者疾病穩(wěn)定，31例患者疾病進展。中位無進展生存期為123天，總生存期（OS）為280天，中位疾病進展時間為129天。基線期肝功能狀態(tài)為Child-Pugh A級的患者比Child-Pugh B級的患者預后明顯較好（即疾病進展時間、無進展生存時間和總生存期延長）。此研究的結(jié)果表明Sorafenib對治療前肝功能較好（Child-Pugh A級）的晚期肝癌患者中度有效。