皮膚病免疫治療重要突破：局部免疫調節劑與生物制劑

      一些皮膚病(尤其是特應性皮炎和銀屑病)的免疫治療,近年來取得了令人矚目的進展。這些進展也同樣成為本屆年會的熱點之一。

 

 

     局部免疫調節治療(尤其是非激素治療)的最大進展莫過于外用大環內酯類免疫調節劑(鈣調神經磷酸酶抑制劑)。

 

     外用鈣調神經磷酸酶抑制劑的主要作用機制包括:①進入細胞后與其受體蛋白結合形成復合物,再與細胞內的鈣調神經磷酸酶發生高親和性結合并抑制其活性,從而抑制其誘導的活化T細胞核因子(NFAT)去磷酸化,阻止NFAT轉位到核內與白介素2(IL-2)基因增強子結合,降低IL-2基因轉錄,減少IL-2的分泌,從而抑制T細胞增殖、活化;②抑制IL-3、IL-4、IL-5和腫瘤壞死因子α(TNF-α)基因的轉錄;③抑制皮膚中肥大細胞和抗原呈遞細胞的功能和活性,下調高親和性IgE受體的表達;④通過影響角質形成細胞而促進黑素細胞和黑素母細胞的生長,并且創造有利于黑素細胞遷移的環境。

 

     外用鈣調神經磷酸酶抑制劑的主要適應證為中重度特應性皮炎。目前,特應性皮炎發病率呈上升趨勢,雖然外用糖皮質激素制劑短期有效,但這類藥物長期使用可產生局部或全身性不良反應,且停藥后病情可能反復,因而迫切需要一種更加有效且耐受性良好的治療辦法。外用鈣調神經磷酸酶抑制劑的誕生為廣大患者帶來了新的希望。這類藥物非常安全,可用于全身任何部位,并且長期使用不會產生皮膚萎縮等局部不良反應,也不會產生下丘腦—垂體—腎上腺素軸抑制、兒童生長緩慢等全身性不良反應。總之,這類藥物具有外用糖皮質激素制劑的治療作用,但不會產生外用糖皮質激素制劑的可能不良反應,不失為皮膚科臨床用藥中的一個新選擇以及外用糖皮質激素制劑的一類良好的替代藥。同時,這類藥物也可以與外用糖皮質激素制劑聯合應用或序貫使用,以發揮協同作用或將各自的不良反應減至最小,故應用前景廣闊。這類藥物的潛在治療優勢(如對銀屑病、口腔扁平苔蘚、壞疽性膿皮病、激素依賴性皮炎和白癜風等疾病的作用)和藥物不良反應仍需要大樣本臨床試驗加以驗證。

 

   

 

     生物制劑治療銀屑病

 

     利用生物工程技術開發新藥是當前醫藥界的一個熱點。自1998年至今,已有十余種生物工程藥物上市。代表性藥物有TNF-α拮抗劑,其通過特異性地與TNF-α受體結合,阻斷TNF-α與細胞表面TNFα受體的相互作用來發揮作用,主要適應證為銀屑病性關節炎和類風濕性關節炎等,可減輕炎癥,緩解疼痛。此外,人源化抗CD4、CD11a、CD25單克隆抗體也可用于中重度銀屑病的治療。