銀屑病(psoriasis)是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病。所有皮損均有特征性的白色鱗屑和點狀出血,好發于頭皮、甲、四肢伸側、肘、膝、臍和骶部,可對稱出現,發展緩慢,也可突然發生。有時患者出現有瘙癢、灼熱等主觀癥狀并感不適。2004年3月~2006年9月,我們對103例尋常型銀屑病患者服用阿維A(方希 重慶華邦制藥廠生產)治療并進行了系統觀察,現將結果報道如下。
1 臨床資料和方法
1.1一般資料:103例均為我科門診和住院的銀屑病患者,病情均呈進展期,其中男68例,女35例,平均年齡45.68歲(24~65歲);病程5~48年,平均17.9年;皮損面積≥體表面積的30%。所有患者治療前3個月內均未系統使用過糖皮質激素/和免疫抑制劑;未服用維生素A、四環素、氨甲喋呤;無光敏感病史;對維A酸制劑不過敏。治療前分別對患者血、尿常規,肝、腎功能,血脂及電解質等進行檢查,結果均在正常范圍。
1.2治療方法:阿維A治療劑量開始為10mg/天,服用1周后,如果皮損無變化,可用10mg/天,第二天用20mg/天,再用1周,有效繼續服用,無效隔日加10mg,依次類推,共用8~12周,最大劑量30mg/天,顯效后逐漸減藥,最后用10mg/天維持,痊愈后繼續服用1~2周。對所有患者治療前、治療中的每個月及治療后均檢查血、尿常規,肝、腎功能,血脂和電解質。
2 療效觀察及判定標準
根據皮損部位、范圍及嚴重程度進行PASI評分,于治療前、后進行評分比較,以評價療效。病情嚴重程度按無、輕、中度、重度、極重度分別計0~4分。PASI積分下降指數=(治療前PASI積分-治療后PASI積分)/治療前PASI積分×100%。每2周評估療效一次,并記錄不良反應。
基本痊愈或痊愈:PASI積分下降指數≥90%;顯效:PASI積分下降指數60%~89%;有效:PASI積分下降指數20%~59%;無效:PASI積分下降指數<20%。有效率以基本痊愈或痊愈加顯效計。
3 結果
3.1 治療結果:所有患者均經過8~12周的治療,且接受了3個月的隨訪。103例患者,基本痊愈30例,顯效53例,有效16例,無效4例,有效率80.58%。
3.2不良反應:在治療過程中,患者不同程度出現口鼻干燥、眼干、口角炎、唇炎、皮膚干燥,其中皮膚瘙癢82例,皮膚脫屑75例,皮膚粘汗67例,甲脆性增加63例,皮膚濕疹樣變42例,胃腸道反應32例,關節痛25例,頭痛21例,皮膚紫癜樣變1例,血膽固醇輕度升高8例,12例患者出現丙氨酸轉氨酶輕度升高(50~92U/L)。上述不良反應經對癥處理后,均減輕或消失,對治療未產生影響。
4 討論
阿維A屬于第二代維甲酸,是依曲替酯的代謝物[1],具有調節表皮角質形成細胞和其他細胞的增殖和分化功能,調節表皮角質形成細胞的終末分化,使其平均體積減少,降低角質層的粘聚力,損傷其滲透屏障作用,使皮膚失水增加,同時可抑制角質形成細胞的增殖。抑制皮脂分泌作用,可使皮脂腺的基底細胞成熟過程延長,皮脂腺細胞數目減少,皮脂腺中增殖細胞的比例下降,導致皮脂合成減少。對體液免疫及細胞免疫均有影響,低劑量有免疫刺激作用,高劑量有免疫抑制作用,可輔助抗體產生,增強同種異體移植反應,增加皮膚中郎格罕氏細胞數目,并能抑制淋巴細胞增殖。抗炎作用可使中性粒細胞游走受到抑制,能損傷單核細胞的功能,抑制花生四烯酸及其代謝物的產生,抑制中性粒細胞產生白三烯及氧化物陰離子,阻礙溶酶體的釋放,并能抑制皮膚中膠原酶及明膠酶的產生。可以使銀屑病及角質化疾病表皮細胞的增殖、分化及異常角化趨于正常化,不良反應相對阿維A酯較輕,容易耐受。
在臨床觀察中我們發現,阿維A的起效時間為1~2周,如果服用2周無效,即逐漸加量,最大量為30mg/天,維持4周以后,逐漸減量,最后10~20mg/天維持。本組103例尋常性銀屑病患者,均發病在5年以上,發病初均經過各種辦法治療,療效不佳,病變進行性加重,采用阿維A經過8~12周治療后,痊愈29例,顯效50例,有效15例,無效4例,有效率80.61%,與國內楊雪源,王愛民等[2-3]報道的結果相似。
在不良反應方面,以口、眼干燥、皮膚瘙癢最為常見,頭痛、關節痛,胃腸反應及皮膚粘汗、轉氨酶及血脂升高均有不同程度出現,經對癥處理后,對治療未產生影響。如果肝酶水平大于正常上限3倍以上[1],需立即停藥,直至恢復正常可在監護下小劑量應用。而本組患者僅輕度升高,所以未停藥。我們在臨床應用中發現,如果按藥品說明所推薦0.75mg/(Kg·d)的量應用,口、眼干燥、皮膚瘙癢明顯加重,患者不易耐受,如果緩慢加量,相對上述反應較輕,因本組所觀察病例有限,具體結果有待于在以后的臨床工作中進行驗證。總之阿維A治療尋常型銀屑病療效肯定、安全。
【參考文獻】
[1]邵長庚.銀屑病防治研究及合理治療[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2006:154-156.
[2]楊雪源,陳志強.阿維A治療嚴重類型銀屑病臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(10):57-58.
[3]王愛民,黎 雯,楊 斌,等.阿維A治療重癥銀屑病臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(3):179.
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