銀屑病新藥開發概況

    銀屑病(牛皮癬)是發病率最高的一種自身免疫性疾病，大概為2％～3％。其治療目的是消除皮膚病變以及預防復發。

    外用皮質類固醇激素，包括丙酸氯倍他索(C1obetaso1)和倍他米松(bethamethasone)，是大多數輕到中度患者的主要治療藥物。其它包括Vit D3類似物，比如卡泊三醇(calcipotriene)；類維生素A，比如他扎羅汀(tazarotene)；以及卡泊三醇和倍他米松的復方制劑-得膚寶(Taclonex／Xamiol／Daivobet)。上述藥物的療效各異，雖然長期使用可導致某些不良反應，但總體來說安全性良好。

    傳統的口服全身性治療藥物，比如維A酸、甲氨喋呤、環孢霉素和阿維A復方制劑，不僅有效，而且治療方便、價格便宜，然而由于其對肝臟、腎臟和骨髓有非常大的毒性，并且有致畸性，大大限制了其在臨床上的應用。

    生物制劑可以針對免疫系統的特定靶點，安全性以及耐受性都有很大的改善，適合長期治療。目前共有6種生物制劑獲批上市。阿法賽特(alefacept)和依法珠單抗(efalizumab)是以T細胞為靶點，療效中等。而依法珠單抗由于可增加進行性多灶性白質腦病的風險，最近已被撤市。

    另外3種——阿達木單抗(adalimumab)、依那西普(etaner-cept)和英夫利昔單抗(infl iximab)，通過抑制關鍵性促炎細胞因子——腫瘤壞死因子(TNF)起治療作用。其中依那西普最早獲批上市，成為目前銀屑病治療中處方量最大的生物制劑，每年在11億美元以上。英夫利昔單抗主要用于病情極為嚴重的患者，2008年銷售額為2.5億美元。阿達木單抗是第三種獲批用于治療銀屑病的TNF抑制劑，療效非常顯著，用藥更加方便，價格也比較適中。2008年在銀屑病領域的銷售額已經達到7.85億美元。依法珠單抗的撤市更加奠定了TNF抑制劑的地位，阿達木單抗或將占據其中最大的市場份額。

    最近被批準用于治療類風濕性關節炎、銀屑病關節炎以及強直性脊柱炎的戈利木單抗(golimumab)成為第四種治療銀屑病的生物制劑。

    Ustekinumab(Stelara)，通過抑制IL-12和IL-13起作用，總體療效非常顯著且優于依那西普。而且療效持久(76周時有效率為84％)、給藥方便(12周一次，阿達木單抗每月2次)。其市場前景非常看好，但短期內不可能取代TNF抑制劑一線治療的地位，因為對其長期安全性還不明確。該藥2009年1月在歐洲獲批，2009年底有望被美國FDA批準。

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