抗艾藥新星即將登場

　　在雞尾酒療法出現10年之后的2007年，抗艾滋病藥物市場即將掀起由兩種新型抗艾滋病藥物帶來的“風暴”。業內人士認為，這兩種新型抗艾滋病藥物將在抗艾滋病藥物及艾滋病治療領域劃分出一道分水嶺。

　　新作用機制誕生

　　這兩種被寄予厚望的新藥是輝瑞公司的Maraviroc和默克公司的Raltegravir。今年2月，在洛杉磯召開的逆轉錄病毒和機會性感染大會（the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections）上，研究學者認為，Maraviroc和Raltegravir將給治療艾滋病藥物增加兩種新的類型。

　　目前，用于治療艾滋病的抗病毒藥物大約有20種。根據作用機制的不同，這些藥物可分成逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑和融合抑制劑三類。而Maraviroc和Raltegravir則是作為具有新作用機制的藥物閃亮登場的，針對那些對現有藥物耐藥的病人有特殊療效。

　　Maraviroc屬于侵入型抑制劑，通過阻斷CCR5（CC趨化因子受體5）來阻止艾滋病毒進入和感染免疫細胞；CCR5是一種細胞表面受體，在病毒進入細胞之前它能被艾滋病毒利用和細胞結合。Raltegravir的作用是通過抑制HIV-1整合酶來實現的，HIV-1整合酶能把病毒的DNA整合到宿主的DNA中去。

　　耐藥病人的曙光

　　舊金山加利福尼亞大學艾滋病專家Steven Deeks將這兩只藥物的問世形容成“一個激動人心的時刻”。他說：“在這兩只藥物沒有出現之前，我們還沒有試過同時用3種新藥對抗HIV。這種情況在今年將得到改變。”

　　在20世紀九十年代中期，治療艾滋病采用治療方式一般是單獨用藥或者聯合用藥。然而，一些感染者在用藥幾年后產生了耐藥性，發展到最后出現了對該類型所有藥物都產生耐藥性的情況。據WHO統計，5%~20%的歐洲人、美國人和加拿大人是艾滋病病毒感染患者，且至少對一種藥物產生了耐藥性。Maraviroc和Raltegravir的作用機制與原有藥物完全不同，因此，它們對那些已經沒有選擇的病人來說無疑是“柳暗花明又一村”。預計Maraviroc和Raltegravir將于今年年底上市。

　　能否作為一線用藥？

　　先前，許多公司都在開發CCR5抑制劑，但沒有成功。如2005年，葛蘭素史克由于服藥后產生的肝臟問題而停止了其CCR5抑制劑Aplaviroc的開發；先靈葆雅跟隨著Maraviroc步伐開發的Riviroc，由于病人服用后有發生癌癥的風險而減緩了研究進度。

　　“從安全性和有效性來看，Maraviroc是該類藥物中最好的。”美國匹茲堡大學感染性疾病領域主管John Mellors說。從兩組大型的Ⅲ期臨床試驗中發現，一天一次使用Maraviroc和使用雞尾酒療法的病人，未檢測到HIV的病人超過40%；而那些單用雞尾酒未檢測到HIV的病人僅為24%。

　　目前，Maraviroc獲得了美國、歐洲和加拿大的快速審批。輝瑞稱，Maraviroc在今年夏天可通過美國FDA的審批。

　　然而，不是所有的病人都能從Maraviroc中獲得好處。一般情況下，在艾滋病早期，HIV和CCR5受體結合感染細胞，但當艾滋病開始發展，病毒就有可能和另一種受體CXCR4結合。因此，這對病人來說仍然充滿了不確定因素。

　　整合酶抑制劑是備受關注的另一種新型藥物，Raltegravir是該類藥物中的最新成果。Raltegravir的Ⅲ期臨床試驗結果顯示，一天兩次使用Raltegravir和雞尾酒療法的病人中，未能檢測到HIV的病人為60%；僅接受雞尾酒療法的病人中，未能檢測到HIV的占35%。

　　默克將于今年第二季度在美國和歐洲提交上市許可申請。然而，科學家擔心的是，由于所有的整合酶抑制劑都很類似，因此對該類型中任何一種藥物耐藥，將可能導致對該類型其他藥物也產生耐藥性。

　　默克和輝瑞都把Raltegravir和Maraviroc作為一線用藥來開發。但問題是，CCR5抑制劑和整合酶抑制劑的療效到底能維持多久？雖然Raltegravir和Maraviroc的出現具有劃時代的意義，但究竟哪只藥物可成為一線用藥，還有待時間來驗證。

　　其他部分在研抗艾藥物介紹

　　Gilead公司的另一種整合酶抑制劑Elvitegravir的研發比Raltegravir晚18個月，目前有希望進入Ⅱ期臨床試驗。該公司研究和發展副主席Norbert Bischofberger 說：“該藥優于蛋白酶抑制劑且耐受性很好。”如果獲得批準，Elvitegravir將和其他每天一次用藥的藥物合用。

　　Panacos Pharmaceuticals公司研發的Bevirimat可阻止HIV循環的最后一個步驟而產生無感染的病毒顆粒。

　　華盛頓Redmond的Koronis Pharmaceuticals公司開發的KP-1212能讓病毒基因組快速變異，使病毒喪失功能。

　　強生公司下屬的Tibotec正在開發非核苷逆轉錄病毒抑制劑Etravirine（TMC125），主要用于治療那些對逆轉錄病毒抑制劑耐藥的病人。Tibotec計劃與今年年底提交Etravirine（TMC125）的上市申請。Tibotec公司的另一只藥物rilpivirine（TMC728），其Ⅱ期臨床試驗結果令人鼓舞。