臨床研究博思清(阿立哌唑)錐體外系統的副作用

    博思清用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了博思清治療精神分裂癥的療效。

    博思清（阿立哌唑）對部分多巴胺D-2受體有激動作用及對5-HT-2A受體的拮抗作用，故錐體外系統副作用發生率較低。Nordstrom等研究藥物對錐體外系的影響證實，經典抗精神病藥物EPS發生時，在紋狀體D-2受體占有率在80％左右，而Yokoi等研究，博思清（阿立哌唑）劑量增加至30mg/d時，殼核D-2受體占有率達到95％，也未見發生EPS，說明博思清（阿立哌唑）有其獨特的藥理特性，故EPS發生率較低。

    國內有些研究符合Yokoi等人的觀點，在博思清（阿立哌唑）的臨床應用過程中均未出現錐體外系副作用。但有些研究則不盡然，與只有當該藥物增至90mg/d時，靜坐不能發生率才增加的觀點不符。這就提示盡管該藥錐體外系副作用發生率較低，但在某些患者則仍有較易發生的可能性。

    有的學者用博思清（阿立哌唑）與利培酮對照治療精神分裂癥，前者自5mg/d開始，每周增加5mg/d，最大量15~30mg/d；后者則為1mg開始，每周增加1~2mg/d，最大量3~6mg/d，療程8周。結果錐體外系副作用發生率利培酮（14/34）明顯高于博思清（阿立哌唑）（6/34）（P<0.05）。有人也用博思清（阿立哌唑）和利培酮治療精神分裂癥，1周內藥物加至20~30mg/d，后者則為3~6mg/d，療程8周。發現博思清（阿立哌唑）20例（20/44）出現錐體外系副作用，明顯低于利培酮的33例（33/45）（P<0.05）。

    有的學者單用博思清（阿立哌唑）治療女性首發精神分裂癥，首次劑量10mg/d，次日20mg/d，酌情增量，最大30mg/d，療程6周。結果出現錐體外系副作用17例（17/42）。通過以上研究發現博思清（阿立哌唑）所致的錐體外系副作用以靜坐不能、震顫，肌強直等表現為主，且癥狀輕微，特別適用于不能耐受其它抗精神病藥物所致錐體外系副反應者，但也有人報道出現扭轉痙攣表現者（1/35）。

    上述資料說明，在用博思清（阿立哌唑）的過程中，仍存在發生錐體外系副作用的可能，應提高警惕，該副作用多發生在治療初期，起始量較小，緩慢加量，發生率較低；起始量較大，加量過快或劑量較大時，發生率較高。從而提示在用博思清（阿立哌唑）治療時，仍應開始低劑量，緩慢遞增，達中等劑量為宜，確保臨床用藥的安全。

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