小兒多動綜合征的中醫治療機理研究進展

來源：中醫兒科雜志作者：李玲瀏覽：發布時間：2009/8/24 9:58:00

【摘要】綜述了近年來中醫藥治療小兒多動綜合征的機理研究，其中包括調節腦內兒茶酚胺遞質水平、雙向調節中樞神經系統、促進鎮靜催眠作用、調整體內微量元素、改善腦電生理、改善局部腦血流灌注等方面，希望對今后的臨床治療有所幫助。

    小兒多動綜合征，簡稱多動癥，亦稱注意力缺陷多動障礙（ADHD），即輕微腦功能障礙，是一種常見的兒童行為異常疾病。這類患兒的智能正常或基本正常，但在學習、行為及情緒方面有缺陷，表現為注意力不易集中，注意短暫，活動過多，情緒易沖動以致影響學習成績，在家庭、鄰居及學校均難與人相處，日常生活中使家長和教師感到困難。

    國外資料報道患病率約為5 %～10 %。國內報道的學齡兒童患病率為1.3 %～13.4 %。好發年齡為6～14歲，男孩遠較女孩多，約4～9∶1。
    中醫古代文獻中無本病的專門論述，根據臨床表現，屬于“躁動”“失聰”“健忘”等范疇，并認為本病的病因為先天稟賦不足，后天失調，他病所傷。病機為臟腑功能失常，陰陽失調。臟腑功能失調是其主要病理改變，陰靜不足、陽動有余是其主要病機特點。

    本病與心肝脾腎四臟關系密切。有些學者認為肝腎陰虛、肝陽上亢是其主要的病理機制。但迄今為止對小兒多動綜合征的發病機理尚不完全清楚,現代研究認為本病是由多種因素協同作用造成的綜合征，與兒茶酚胺(CA)的代謝異常有關：如去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）濃度失調,從而降低了中樞神經系統的抑制活動,使孩子動作增多。

    還與遺傳因素、前額皮層局部血流低灌注等關系密切，其他如鉛污染，微量元素鐵、鋅缺乏，食品添加劑、除銹劑也可成為小兒多動癥的誘因。臨床上西醫治療多用精神興奮劑（如利他林等），它可以在短期內廣泛而迅速地改善ADHD的主要癥狀,雖有一定療效，但不良反應也較多，臨床應用受到限制。

    中醫中藥在此方面發揮了自己獨特的優勢，通過調節腦內兒茶酚胺遞質水平、雙向調節中樞神經系統、促進鎮靜催眠作用、調整體內微量元素、改善腦電生理、改善局部腦血流灌注等治療機理，辨證施治，能降低多動癥的發病率，改善臨床癥狀，提高臨床療效，不良反應也較少。現就其治療機理研究綜述如下。

    1 調節腦內兒茶酚胺遞質水平
    正常情況下，兒茶酚胺類神經遞質DA和NE相互處于一種平衡狀態，其間任一遞質的含量增高或降低都會導致功能失調，以致腦抑制功能不足，對外界各種感覺信息難以有效地統合處理,導致患兒對各種刺激不加選擇地作出反應，從而產生了自控能力不穩定、注意力渙散等感覺統合失調和神經行為異常。

    孫遠嶺經動物實驗研究表明，其自擬益智糖漿（主要由煅龍牡、珍珠母、鉤藤、黃芪、浮小麥、夜交藤、當歸、黃柏、紅棗、白芍、五味子、炙甘草等組成）可提高小鼠腦NE、DA的含量，臨床治療66例ADHD患兒，治療前尿液中NE、DA均低于正常，治療后查24 h尿液中這些物質含量均有顯著升高，總有效率為84.8 %。

    陳永輝等經動物實驗研究表明，其自擬益智丹（主要由熟地黃、龜板、鹿角、石菖蒲、丹參、五味子等組成）能夠顯著提高小鼠腦組織DA含量，較對照組（生理鹽水組）相比較提高約為7.37 ng/g,差異有高度統計意義(P<0.01)，并經臨床實驗研究表明，總有效率為87.78 %,與對照組（利他林組)86.67 %相當。

    而不良反應比較，治療組僅有3例出現不良反應，停藥后即消失；對照組則有11例出現不良反應，且維持時間較長，兩組比較治療組明顯低于對照組(P<0.01)。

    潘仁智經臨床實驗研究表明，其自擬多動安主要由熟地黃、珍珠母(煅)、白芍、當歸、白蒺藜、炙遠志、知母、五味子、制首烏、柏子仁、鉤藤、黃柏、甘草等組成能提高與調節患兒體內兒茶酚胺及其代謝產物的代謝及含量,調節患兒大腦神經系統介質的活動及功能,從而改善ADHD患兒的諸多癥狀，治療前后檢查24 h尿中DA由原來的454.5 μg/24 h尿提高到1 332.8 μg/24 h尿，NE由原來的829.8 μg/24 h尿提高到1 512.7μg/24 h尿，治療后生化指標與正常組（分別為1 000.1 μg/24 h尿和1 201.1 μg/24 h尿）比較，差異無統計意義(P>0.05)，臨床療效顯著。

    馬融等經動物實驗研究表明，其自擬益智寧神顆粒（主要由紫河車、熟地黃、遠志、澤瀉、石菖蒲、黃連等組成）大劑量時能明顯降低ADHD大鼠腦組織中DA、NE含量，其中DA由原來1 082.489 μg/g可降低到826.756 μg/g，NE由原來232.017 μg/g可降低到160.323 μg/g。

    李寶珍等研制的中藥復方多動合劑（主要由陳皮、半夏、鉤藤、鐵落花、丹參、茯苓等11味中藥組成）大劑量時能明顯降低ADHD造型小鼠腦組織中DA的含量,降低約為10.42 μg/100 mg，NE含量改變不明顯，約為0.02 μg/100 mg，其中降低DA含量與其劑量相關，表明該藥的藥效作用與調節神經遞質的生化機制有關。
    2 雙向調節中樞神經系統
    有些研究認為，通過調節中樞神經系統，可以降低ADHD發病率，其中針灸治療及藥物治療可以起到調節中樞興奮與抑制的作用，從而可達到治療效果。肖達等選取顱腦各功能中樞的相應頭穴配合體針和耳穴按壓（風池、內關、合谷、三陰交、太沖）可明顯改善大腦皮層的功能活動,調整大腦皮層興奮和抑制狀態,調節腦內神經遞質的濃度,不同程度地改善了ADHD的各種癥狀，臨床治療72例，總有效率達90 %以上。

    張毅敏等經臨床實驗研究表明，靜靈口服液配合針刺印堂、太陽、四神聰等穴位能直接調整該部位的氣血運行,改善額葉調控功能，從而達到“陰平陽秘,精神乃治”的效果，治療ADHD 41例，總有效率達95.12 %。

    張家維用梅花針叩打背部的督脈及膀胱經,可調節中樞神經系統的興奮與抑制過程,從而有利于改善神經介質代謝,促進神經遞質傳遞,在興奮中樞神經系統的同時,使抑制趨于集中，治療ADHD 380例，總有效率為84.4 %,對照組（中藥組）總有效率為78.77 %,前者療效優于后者(P<0.05)。
    “耳為宗脈之所聚”,耳廓的神經很豐富，耳與臟腑經絡的關系相當密切,神經是耳廓與內臟聯系的主要途徑，當人體發生疾病時,常會在耳廓的相應部位出現反應點,尤其是兒童較成人反應靈敏。

    張軍認為按壓耳穴可以刺激中樞神經,調整大腦皮層的抑制與興奮的平衡,加強對身體各部分的調節功能,促進機體恢復其機能，再配合穴位拔罐,通過機械地刺激皮膚感受器和血管感受器,反射到中樞神經系統,可以調整人體的陰陽平衡,達到陰平陽秘,使疾病痊愈。

    張玉夫常取腦干、腦點、腎、皮質下、神門、心、脾等穴位對應點,通過耳針或耳壓法治療,能促進皮質的覺醒興奮,調整皮質抑制和興奮功能平衡,從而達到改善大腦皮質功能活動的目的,使多動癥得以控制。
    林曉潔用中藥治療ADHD（主要由鹿角霜、熟地黃、砂仁、生龍骨、龜板、石菖蒲、炙遠志、丹參等組成），其中石菖蒲有鎮靜作用，但也能興奮低位神經中樞，熟地黃、生龍骨、龜板可使中樞神經的興奮抑制過程得到調整，經臨床治療14例，其中顯效9例，有效3例，無效2例，總有效率達85 %。
    3 促進鎮靜催眠、抗驚厥作用
    有些醫家認為中醫治療本病與鎮靜催眠、抗驚厥有關。李俊等經過動物實驗研究表明，甘麥大棗湯能延長戊巴比妥鈉誘導小鼠的睡眠時間，增加入睡動物數，明顯抑制小鼠自主活動及苯丙胺誘發的活動降低和戊四氮誘發的小鼠驚厥死亡率。

    甘麥大棗湯加入枳實、竹茹，有較好的抗驚厥作用，能增加入睡動物數，延長小鼠睡眠時間、入睡率。現代藥理研究分析，枳實的有效成分一定程度上可起到中樞抑制作用，能顯著減少醋酸引起的小鼠扭體反應次數及小鼠自發活動次數，表現了一定程度的鎮靜作用和中樞抑制作用。

    由竹茹、川芎、牡丹皮組成的藥物，能明顯縮短戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠的誘導期，并顯著延長其睡眠時間。徐海霞等經臨床研究表明,黃連溫膽湯中黃連、龍骨、牡蠣、茯苓等藥對中樞神經系統有鎮靜作用,膽南星、石菖蒲、甘草有抗驚厥作用，臨床治療ADHD 46例，總有效率達95.65 %。

    卞國本等用多動寧糖漿（主要由熟地黃、山茱萸、知母、牡丹皮、白芍、龍骨、牡蠣、酸棗仁、石菖蒲、神曲、甘草組成）治療75例ADHD患兒，總有效率為90.7 %，其中牡丹皮、白芍、酸棗仁、石菖蒲、龍骨、牡蠣、甘草等藥均對中樞神經系統有鎮靜作用，牡丹皮、石菖蒲、甘草還有抗驚厥作用。

    宋啟勞自擬多動停（主要由辛夷花、玄參、板藍根、山豆根、炒白芍、天麻等組成）治療小兒多動綜合征，辛夷花所含的揮發油有鎮靜、鎮痛作用；白芍所含芍藥甙亦有鎮靜、鎮痛、抑制神經系統作用，兩藥配合應用，達到調整中樞神經系統的功能，使小兒多動、注意力不集中等癥消失，治療ADHD 30例，總有效率達83.3 %，療效較滿意。
    4 調整體內微量元素
    有臨床研究發現,多動癥發病與體內微量元素有關，如鋅、銅、鈣等含量低于正常，鉛含量則顯著升高。低銅會導致NE水平下降，而NE功能不足又會導致多動；缺鋅會引起DNA、RNA聚合酶等含鋅酶缺乏，使其含量減少影響細胞分裂增殖，并可使神經末梢發育不完善影響神經信息的傳導；高鉛可使感覺和行為能力改變，易出現疲勞、失眠、煩躁、頭痛、多動等癥。

    有些中藥及方劑對調整體內微量元素起到了較好的作用。

    夏以琳等將96例多動癥患兒,經中醫辨證分為陰虛組和陰陽兩虛組,并與正常組兒童進行比較,其含鉛量、含鈣量、含錳量分別為3.364 ppm、804.653 ppm和2.714 ppm，結果發現,兩組患兒的含鉛量均明顯升高，分別為9.026 ppm和7.709 ppm，而鈣、錳含量較正常組低，分別為681.695 ppm、1.736 ppm和542.184 ppm、2.037 ppm，通過實驗研究發現用左歸丸為代表方來治療此類病癥可以降低體內含鉛量從而控制患兒的好動。

     張力等自制的調腦靈（主要由石菖蒲、遠志、龜板、龍齒、益智仁、生地黃、熟地黃、制首烏、山茱萸、白芍、太子參、陳皮、百合、黃精等組成）能明顯升高ADHD患兒血中鈣、鋅含量，治療前后檢查鈣、鋅含量，其中鈣由79.70 μg/mL升高到95.60 μg/mL，鋅由0.98 μg/mL升高到1.01 μg/mL，治療14例，總有效率為77.78 %。孟仲法用膳食治療小兒多動癥（由黑大豆、酸棗仁、茯苓、海帶、金針菜、胡蘿卜組成散劑），療效顯著。其中海帶、胡蘿卜、金針菜、茯苓等所含的成分很容易與體內鉛結合，使體內過高的鉛排出體外。

    其他如黨參、茯苓、白術、黃芪、當歸等中藥所含鋅、銅等微量元素較高，也可以改善患兒體內缺失的微量元素。
    5 改善腦電生理
    現代醫學研究發現ADHD患兒有相當一部分腦電圖(EEG)異常,具有陣發性或彌散性θ波活動增加，提示ADHD兒童有覺醒不足特點，而且還表現有慢波增加，主要是α波不良，波幅較高，波形變尖，頂枕區慢波增多，并有陣發性異常，可能與腦興奮性增高有關，臨床出現活動過多等癥狀。

    ADHD傳統的治療方法是中樞興奮劑治療,能提高大腦皮質的興奮性，消除覺醒不足現象，以利他林為代表性藥物。利他林治療ADHD短期療效顯著,但該類藥物作用時間短暫,停藥后癥狀反復,存在明顯的不良反應，如易出現惡心、嘔吐等胃腸道反應。

    王基鑫經臨床實驗研究表明，其自擬中藥靜寧湯（主要由黃連、陳皮、制半夏、茯苓、白術、白芍、鉤藤、菊花、遠志、益智仁、山茱萸等組成）聯合腦電生物反饋治療，應用操作性條件反射原理,以腦電生物反饋儀為手段,通過訓練選擇性強化某一頻段的腦電波來達到預期目的，將150例ADHD患者隨機分為西藥組、中藥組(靜寧湯組)及綜合組(靜寧湯加腦電生物反饋治療組)，結果綜合組與其他兩組比較改善更明顯,西藥組總有效率達74 %，中藥組達76 %，而綜合組總有效率達86 %，差異有統計意義(P<0. 05)。

    李鳳華等自擬靜靈口服液（主要由熟地黃、山藥、女貞子、五味子、茯苓、牡丹皮、澤瀉、龍骨、遠志等組成）并加腦電生物反饋治療，利用條件反射的原理,通過訓練選擇性強化模擬頻段的腦電波,強化感覺運動節律(SMR)和訓練增強患兒的α波及β波,抑制代表中樞神經抑制狀態的慢波θ波,配合中藥，從而達到改善注意力及神經功能失調等方面的治療目的，治療ADHD 46例，顯效率為78.3 %,總有效率為84.5 %,不良反應發生率為21.6 %,復發率為11.6 %;而對照組（利他林組）40例中顯效率為58.9 %,總有效率為65.6 %,不良反應發生率為57.1 %,復發率為33.9 %，治療組總有效率、復發率、不良反應發生率均優于對照組（P<0.01），臨床療效顯著。
    6 改善局部腦血流灌注
    有研究發現ADHD兒童多有額葉局部腦血流（rCBF）降低,提示額葉rCBF降低可能與ADHD行為抑制缺陷有關。

    渠彥經臨床實驗研究表明，其自擬安神益智丸（主要由熟地黃、鹿角粉、炙龜板、枸杞子、柏子仁、煅龍骨、石菖蒲、遠志、益智仁、丹參、川芎、砂仁等組成），方中川芎所含川芎嗪可迅速透過血腦屏障，擴張腦血管，可以改善腦微循環,增加腦組織供血量，丹參能擴張冠狀動脈和外周血管，促進纖維蛋白溶解并有抗凝作用，對缺血后腦組織有明顯的保護作用，臨床治療ADHD 80例，其中顯效率為35.0 %,有效率為85.0 %。

    7 結語與展望
    目前小兒多動癥的病因及發病機制尚不十分明確，可能與兒茶酚胺遞質代謝異常、微量元素異常、局部腦血流灌注不足、腦電生理異常等因素有關。當前本病的發病率越來越高，因而對于本病的治療也備受重視。西醫在針對此病的治療上有一定的局限性，如半衰期較短，藥效不能持久，消化道不良反應明顯，易引起頭痛、惡心、嘔吐、失眠、心率加快和血小板下降等癥狀，停藥后易出現反復等。

    目前對小兒多動癥多為臨床療效研究，而機理的研究則比較少，且具有一定的局限性，因此我們應更大范圍、更大規模地深入研究中醫對此癥的治療機理，探索更加有效的治療方法，以取得更好的治療效果。

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