【百朗欣適應(yīng)癥】
百朗欣用于治療精神分裂癥。
【百朗欣用法用量】
藥片應(yīng)整片吞服，不能掰開、咀嚼或碾碎。與進(jìn)食與否無關(guān)。
成人：
治療精神分裂癥
????劑量選擇——百朗欣一日一次，推薦夜間使用（睡前3-4小時(shí)服用）。推薦起始日劑量為300mg。可根據(jù)患者個體的療效和耐受性在日劑量400mg~800mg之間進(jìn)行劑量滴定。增加劑量最短時(shí)間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過300mg。
????維持治療——一項(xiàng)在精神分裂癥成人患者中進(jìn)行的維持治療試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定使用劑量范圍400mg~800mg/日治療16周的患者中，有效推遲了疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。定期對患者進(jìn)行重新評估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。
從富馬酸喹硫平片改用百朗欣：
????目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用百朗欣，每日一次，每日總劑量相同。可能需要根據(jù)患者的個體情況調(diào)整劑量。
停藥后重新開始治療：
????盡管目前尚沒有數(shù)據(jù)具體說明關(guān)于重新開始治療的問題，對于百朗欣停用1周以上且欲重新開始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果百朗欣停用時(shí)間不超過1周，可不必從初始劑量開始逐漸增加劑量，而是重新開始維持劑量。
老年患者：
????與其他抗精神病藥物一樣，百朗欣慎用于老年患者，尤其在開始用藥時(shí)。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應(yīng)低于年輕患者。與年輕患者相比，老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30％~50％。老年患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。
兒童和青少年：
????百朗欣在中國未被批準(zhǔn)用于治療18歲以下的患者。
腎功能損傷：
????腎功能損傷患者無需調(diào)整用藥劑量。富馬酸喹硫平緩釋片在有腎功能損傷的患者中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。
肝功能損傷
?????喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會升高，可能需要對劑量進(jìn)行調(diào)整。已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。
【百朗欣注意事項(xiàng)】
1.?增加癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡率：
患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者使用抗精神病藥治療時(shí)，死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。在此類患者完成的17個安慰劑對照試驗(yàn)（眾數(shù)治療時(shí)間為10周）中，大部分患者使用非典型抗精神病藥，藥物治療組患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)為安慰劑對照組的1.6～1.7倍。在一項(xiàng)典型的10周對照臨床試驗(yàn)中，藥物治療組的死亡率為4.5％,安慰劑對照組為2.6％。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性試驗(yàn)提示：與非典型抗精神病藥物相似，傳統(tǒng)抗精神病藥物也可能增加死亡率。這些觀察性試驗(yàn)中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病藥所致還是患者的某些特征所致目前尚不清楚。百朗欣（富馬酸喹硫平緩釋片）未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病（參見警示語部分）。
患有癡呆相關(guān)精神病老年患者的腦血管不良事件（包括卒中）：
在患有癡呆的老年受試者中使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中，腦血管不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）包括死亡率高于安慰劑治療受試者。百朗欣未被批準(zhǔn)用于癡呆相關(guān)性精神病患者的治療。
2.?自殺行為/自殺念頭或臨床惡化：
抑郁會增加自殺念頭、自傷和自殺（自殺有關(guān)事件）出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)存在，直至出現(xiàn)顯著緩解。由于治療的前幾周或更長時(shí)間有可能不會出現(xiàn)任何改善，因此，應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測，直至出現(xiàn)此類改善。一般臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為自殺風(fēng)險(xiǎn)在恢復(fù)的早期階段也可能會增加。
其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。另外，這些可能為抑郁癥的共病。因此，抑郁癥患者治療中需要觀察的注意事項(xiàng)與其他精神疾病患者治療中觀察的相同。
有自殺相關(guān)事件病史、或治療開始前表現(xiàn)有嚴(yán)重自殺想法的患者的自殺念頭或自殺企圖風(fēng)險(xiǎn)更大，其在治療期間應(yīng)接受密切監(jiān)測。對約4400名兒童和青少年以及77000名成人精神疾病患者進(jìn)行的抗抑郁藥安慰劑對照臨床試驗(yàn)中的一項(xiàng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，抗抑郁藥物組中兒童、青少年和25歲以下較年輕成人患者的自殺行為風(fēng)險(xiǎn)有所增加。該薈萃分析并不包括涉及喹硫平的試驗(yàn)。
3.?白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥：
使用喹硫平進(jìn)行的短期安慰劑對照單藥治療臨床試驗(yàn)中，報(bào)告的不常見事件為無感染的重度中性粒細(xì)胞減少癥（<0.5×109/L）。在臨床試驗(yàn)及上市后報(bào)告中均有接受喹硫平治療的患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥（嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少伴感染）的報(bào)道，其中包含了致死性病例。大多數(shù)重度中性粒細(xì)胞減少癥病例出現(xiàn)在喹硫平開始治療的前2個月內(nèi)，并且無明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥可能的危險(xiǎn)因素包括，已有白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）較低和既往有藥源性白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史。
曾有粒細(xì)胞缺乏癥的患者并無事先存在的危險(xiǎn)因素。已有白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低或藥源性白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者應(yīng)在治療開始后前幾個月內(nèi)經(jīng)常檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)，一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少且無其它可解釋的原因，應(yīng)停用百朗欣。
患者出現(xiàn)感染，特別是在沒有明顯的誘發(fā)因素情況下，或不明原因的發(fā)熱患者應(yīng)當(dāng)考慮粒細(xì)胞缺乏癥，并應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)臨床處理。
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.0×109/L時(shí)，應(yīng)停止使用喹硫平。應(yīng)觀察這些患者感染的體征和癥狀，并跟進(jìn)中性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)直至1.5×109/L（參見不良反應(yīng)）。
4.?代謝因素
非典型抗精神病藥與代謝變化有關(guān)，包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種類型的藥物都顯示會產(chǎn)生一些代謝的變化，而每種藥物有其特殊的風(fēng)險(xiǎn)因素。在臨床試驗(yàn)中，觀察到一些患者出現(xiàn)體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化，應(yīng)對這些參數(shù)的改變進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床管理。
體重增加：
臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用百朗欣治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測體重。
臨床研究中觀察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或血脂代謝參數(shù)惡化，這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。
血糖升高、高血糖癥和糖尿病（DM）：
在喹硫平臨床試驗(yàn)中，觀察到血糖升高、高血糖癥、和偶發(fā)糖尿病的報(bào)告，雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關(guān)系，但建議對有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者給予適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。同時(shí)應(yīng)對已有糖尿病的患者給予監(jiān)測，以觀察可能出現(xiàn)的糖尿病惡化現(xiàn)象（參見不良反應(yīng)）。
血脂：
喹硫平臨床試驗(yàn)中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降（參見不良反應(yīng)）。建議對使用喹硫平的患者進(jìn)行臨床監(jiān)測，包括基線檢查和定期隨訪。
5.?胰腺炎
在臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，曾報(bào)告過胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關(guān)系。在上市后的報(bào)告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關(guān)的因素，如甘油三酯升高（參見血脂部分）、膽結(jié)石、和飲酒。
6.?伴發(fā)疾病：
已知患有心血管疾病、腦血管疾病、或存在其他低血壓易發(fā)狀況的患者應(yīng)慎用喹硫平。與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，百朗欣可能導(dǎo)致直立性低血壓，伴有頭暈、心動過速，某些患者還會發(fā)生暈厥；這些事件多發(fā)生于開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見。
7.?吞咽困難
喹硫平治療有出現(xiàn)吞咽困難（見不良反應(yīng)）和誤吸的報(bào)道。食管運(yùn)動功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。百朗欣和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。
8.?困倦
百朗欣治療與困倦及相關(guān)癥狀（例如鎮(zhèn)靜）有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。
9.?便秘和腸梗阻
便秘是腸梗阻的一種危險(xiǎn)因素。使用喹硫平，曾報(bào)告出現(xiàn)了便秘和腸梗阻（見不良反應(yīng)），這包括腸梗阻高風(fēng)險(xiǎn)患者的致命性報(bào)告，其中包括那些正在同時(shí)接受多種減少腸道運(yùn)動的并用藥物和/或可能沒有報(bào)告便秘癥狀的患者。
10.?癲癇發(fā)作
在對照臨床試驗(yàn)中，喹硫平或安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作的發(fā)生率沒有差異。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意（見不良反應(yīng)）。
11.?遲發(fā)性運(yùn)動障礙和錐體外系癥狀（EPS）
遲發(fā)性運(yùn)動障礙是一種接受抗精神病藥物（包括喹硫平）治療患者可能出現(xiàn)的潛在性不可逆、不自主的運(yùn)動障礙綜合征。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙體征或癥狀，應(yīng)考慮減少喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運(yùn)動障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現(xiàn)于終止治療后。
停藥后可能導(dǎo)致出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，在各推薦的治療劑量范圍內(nèi)，其錐體外系癥狀與安慰劑沒有差異。這點(diǎn)表明，與典型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導(dǎo)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的可能性較小。在雙相抑郁癥、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期、安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療患者的EPS發(fā)生率高于安慰劑治療患者。
12.?抗精神病藥惡性綜合征：
抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物（包括喹硫平）治療有關(guān)。臨床表現(xiàn)包括體溫過高、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應(yīng)中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。
13.?QT延長
在臨床試驗(yàn)中，喹硫平與絕對QT間期的持續(xù)增加無關(guān)。在上市后經(jīng)驗(yàn)中有QT間期延長的病例報(bào)告，在服用過量喹硫平的患者中（見用藥過量）在患有伴發(fā)疾病的患者中以及在服用已知引起電解質(zhì)失衡或QT間期延長藥物的患者中（見藥物相互作用）。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長家族史的患者應(yīng)慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年人，先天性Q-T間期延長綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應(yīng)慎用喹硫平（見與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用）。
14.?戒斷癥狀：
突然停用抗精神病藥物（包括喹硫平）后有出現(xiàn)急性戒斷癥狀，如失眠、惡心和嘔吐。建議至少一周或兩周逐步停藥（見不良反應(yīng)）。
15.?相互作用：
喹硫平和肝酶誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）聯(lián)合使用可能使得喹硫平全身暴露量大量降低。如果同時(shí)使用肝藥酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)需要考慮使用較高劑量喹硫平。
在與強(qiáng)CYP3A4抑制劑（細(xì)胞色素3A4氧化酶，如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類和蛋白酶抑制劑）藥物聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的血漿濃度可能會顯著高于臨床試驗(yàn)患者的觀測濃度，因此，應(yīng)使用較低劑量的喹硫平。應(yīng)特別關(guān)注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據(jù)個體情況來確定獲益-風(fēng)險(xiǎn)比值。
16.?對肝臟的影響
在服用百朗欣的某些患者曾觀察到出現(xiàn)無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或γ－GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用。
17.?白內(nèi)障
犬類長期治療試驗(yàn)表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、兒童和青少年長期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議治療開始時(shí)或治療開始后的短期以及長期治療期間，每隔6個月通過裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。
18.?高催乳素血癥
在臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6％(158/4416)和2.6％(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH），減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽痿的報(bào)告。長期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。
19.?低血壓
可出現(xiàn)頭暈、心動過速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦血管疾病的患者慎用。
20.?甲狀腺功能減退
喹硫平臨床試驗(yàn)證實(shí)甲狀腺激素水平呈劑量相關(guān)性減少。在治療劑量上限附近，總T4和游離T4約減少20％，治療前6周幅度最大，并在更長期治療期間維持該水平，無改善亦無進(jìn)展。幾乎所有病例中，不論治療期的長短，停止治療后喹硫平對總T4和游離T4的影響可以逆轉(zhuǎn)（參見不良反應(yīng)，甲狀腺水平）。
21.?陰莖異常勃起
具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。
22.?體溫調(diào)節(jié)
抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力。百朗欣用于可能使核心體溫升高的情況（如運(yùn)動過度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水）的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng)護(hù)理。
23.?乳糖
百朗欣含有乳糖。患有少見的遺傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)服用百朗欣。
24.?對駕駛和操作機(jī)械能力的影響
由于百朗欣可能會導(dǎo)致困倦。因此對操作危險(xiǎn)機(jī)器包括駕駛車輛的患者應(yīng)予提醒。
【百朗欣禁忌】
對百朗欣中任何成份過敏的患者。
【百朗欣性狀】
50mg（桃紅色），150mg（白色)，200mg（黃色），300mg（淺黃色），400mg（白色）
百朗欣為膠囊形薄膜衣片，除去包衣顯白色或類白色。
【百朗欣有效期】
36個月
【百朗欣批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20203418
【百朗欣生產(chǎn)企業(yè)】?
北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠