氟西汀治療強迫癥的臨床應(yīng)用

    強迫癥被列為第4類常見精神障礙，其發(fā)病機制不明，但近年來5-羥色胺(5-HT)假說受到重視，依據(jù)來自：
    1、中樞5-HT功能的研究成果；
    2、選擇性5-HT回收抑制劑(SSRIs)可減少強迫癥癥狀；
    3、5-HT能激動劑(mCPP)可增加強迫癥狀；
    4、5-HT拮抗劑(merergoline)能逆轉(zhuǎn)氯丙咪嗪治療強迫癥的癥狀。5-HT假說的提出使得氟西汀治療強迫癥成為可能。

    強迫癥的短期治療

    眾多對照研究證實氟西汀對強迫癥有效。一項為期8周的雙盲對照研究比較了氟西汀(40mg/d)和氯丙咪嗪(150mg/d)的療效和安全性，發(fā)現(xiàn)若以強迫癥量表(Y-BOCS)減分率達到25%為有效標(biāo)準(zhǔn)，則氯丙咪嗪組有效率較高；但若以減分率達35%為有效標(biāo)準(zhǔn)，則兩組無顯著差異；總體安全性和耐受性均可，但氟西汀略優(yōu)于氯丙咪嗪。國內(nèi)研究也得到相似結(jié)果。此外發(fā)現(xiàn)。在強迫癥狀改善的基礎(chǔ)上抑郁癥狀也有所好轉(zhuǎn)。有人試用氯丙咪嗪和氟西汀聯(lián)合治療了4例重度強迫癥患者，其中2例單用氟西汀或氯丙咪嗪無效，但經(jīng)聯(lián)合治療有效；另2例聯(lián)用氟西汀后產(chǎn)生療效，且副作用未增加。但仍然有一部分息者治療無效或癥狀僅得到部分改善。

    Ravizza等認(rèn)為療效差的原因可能是患者：
    1、伴有分裂型人格障礙；
    2、強迫行為占優(yōu)勢，如強迫性洗滌；
    3、病程長。Ackerman等分析了氟西汀治療有效者的臨床特征，認(rèn)為有復(fù)發(fā)史、既往未接受藥物治療或僅接受過行為治療、癥狀重(尤其受強迫觀念影響者)、或漢密頓抑郁量表(HAMD)評分過低或過高的患者有效率最高，癥狀改善率也最明顯。

    有專家認(rèn)為SSRIs較氯丙咪嗪對5-HT受體有更高的選擇性，因此對原始癥狀-強迫思維的療效可能更好，且不良反應(yīng)輕，由此所致的焦慮反應(yīng)小。更利于改善癥狀。此外，氟西汀可使體重減輕，適用于肥胖的強迫癥患者。Lane報道1例以病理性嫉妒為主要癥狀的抑郁癥患者，用氟西汀治療后癥狀完全消失。國內(nèi)研究多傾向于劑量使用20mg/d，而近年來國外研究多提示較大劑量(40-60mg/d)。

    強迫癥的長期治療

    強迫癥趨向于慢性化，需要長期治療，突然中斷治療可引起癥狀復(fù)發(fā)。Romanno等對130名經(jīng)20周氟西汀短期治療有效者進行了為期52周的雙盲對照研究。患者首先接受氟西汀的治療，劑量分別為20、40或60mg/d。20周后，治療有效者被隨機分配到氟西汀組或安慰劑組接受52周的維持治療。有71例(51%)患者接受了雙盲治療，其中氟西汀組36例，安慰劑組35例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)氟西汀組1年復(fù)發(fā)率低于安慰劑組，但無統(tǒng)計學(xué)差別(KaplanMeier1年復(fù)發(fā)率：20.6%和31.9%；單尾P=0.137)。分析不同劑量組復(fù)發(fā)率發(fā)現(xiàn)，氟西汀60mg/d組中(n-52)繼續(xù)以氟西汀治療者比轉(zhuǎn)為用安慰劑者復(fù)發(fā)率明顯為低(17.5%和38.0%；單尾P=0.041).對氟西汀40mg/d(n=18)或20mg/d(n=1)短期治療有效者繼續(xù)治療復(fù)發(fā)率低，但與用安慰劑者相比差異無顯著性(28.6%和21.3%；單尾，P=0.786)。維持治療階段，氟西汀與安慰劑不良反應(yīng)無顯著性差異。在Tollefson等的研究中，274名息者先完成13周的固定劑量的雙盲對照研究，治療有效者(n=76)繼續(xù)24周的雙盲研究，無效者以最大耐受劑量進行開放式研究(最高可達80mg/d)。在長期治療階段，觀察到有效者可維持短期治療的療效。且3種劑量(20、40、60mg/d)都可使Y-BOCS評分進一步改善。無效者(n=198)在劑量增加后也獲益，對其中2/3患者產(chǎn)生臨床療效。兩組息者不良反應(yīng)發(fā)生率均低。Ravizza等對130例患者隨訪2年后認(rèn)為，對短期治療有效者維持原劑量治療或以半量治療其復(fù)發(fā)率均低于中斷治療者，但兩者之間無差異。

TAG：氟西汀 強迫癥