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　　近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自澳洲莫納斯大學的研究人員通過研究闡明了主要糖尿病和肥胖藥物靶點的大部分區域是如何被激活的，相關研究或為后期科學家們開發治療疾病的新型療法提供新的希望和思路。

　　文章中研究人員在名為GLP-1R的關鍵藥物靶點中鑒別出特殊的區域，該區域對于天然激素和潛在的藥物會產生不同的反應，從而就會引發臨床前疾病模型機體出現差別效應；研究者Denise Wootten說道，相關研究就能幫助我們改變潛在的新藥來捕獲信號通路中的有益差別，從而或能治療疾病。

　　糖尿病是一種廣泛的慢性疾病，其會誘發機體器官衰竭和死亡，該疾病在全球范圍內影響著大約10%的人群，而且隨著人群肥胖率的不斷增加，糖尿病的發病率也在不斷上升，在澳大利亞，其土著居民和托雷斯海峽島居民的糖尿病發生率也很高。諸如艾塞那肽和利拉魯肽等常見的糖尿病藥物常常能通過GLP-1R受體，模擬受體的天然激素來發揮作用，而靶向作用GLP-1Rs的藥物常常也被批準用來治療肥胖，并在臨床試驗中用來治療神經變性疾病，包括阿爾茲海默病和帕金森疾病等。

　　然而，截止到目前為止，研究人員并沒有闡明這些藥物和受體之間相互作用的具體過程；研究者Sexton表示，這些藥物常常能通過GLP-1R受體來表現出不同的作用機制，而這些差異也會導致不同的治療效應；最近研究人員發現的藥物艾塞那肽的類似物—艾塞那肽-P5（exendin-P5）就其中一種激動劑，相比被批準的GLP-1R藥物而言，其能以不同的方式與受體進行相互作用。

　　最近研究人員發現，艾塞那肽-P5能夠降低糖尿病動物模型機體中的血糖水平，其或許能以一種截然不同的作用模式來控制患者機體的血糖，從而治療患者；當然后期研究人員還需要進行深入的研究來尋找糖尿病和肥胖癥的新型療法。

　　來源：生物谷

　　原始出處：Yi-Lynn Liang, Maryam Khoshouei, Alisa Glukhova, et al. Phase-plate cryo-EM structure of a biased agonist-bound human GLP-1 receptor–Gs complex. Nature (2018). DOI: 10.1038/nature25773

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