丙型肝炎——全球影響近7100萬人的疾病,如果不治療,引起肝硬化和肝癌,這可能值得更多關注。
原因是這種疾病沒有出現外顯跡象,80%以上的患者未經診斷。所以盡管有效治愈確實存在,但最需要的是一種可以預防感染的疫苗。
雷克菲勒大學病毒學院的Maurice R.和Corinne P. Greenberg教授Charlie Rice,幾十年來一直在努力研發疫苗; 事實上,他以前的研究導致了治療丙型肝炎感染的方法的發展,該病在2015年首次開始使用這種方法。但是他的研究和一般領域一直被缺乏可用于研究的動物模型所阻礙。
現在,Rice和他的同事發現了一種模擬嚙齒動物疾病的方法。在科學出版的作品中,研究小組介紹了他們如何發現一種與丙型肝炎密切相關的病毒,但能夠感染大鼠和小鼠。研究人員發現,這種新動物模型概括了大部分人類疾病,這一突破將加速丙型肝炎疫苗的研究。
世界各地的研究人員嚴重依賴動物模型研究人類疾病。 Rice實驗室的研究人員和新研究的主要作者Eva Billerbeck解釋說:“我們需要使用動物觀察疾病隨時間的變化,并監測免疫系統的反應。 “這對丙型肝炎病毒是不可行的,這使我們的工作變得非常困難。”
問題是丙型肝炎是一種高度特異性的病毒,僅感染人類和黑猩猩。這意味著研究人員必須依靠感染患者的血液樣本和肝臟活檢來研究疾病。這些有限和罕見的樣品僅提供有關疾病進展情況的部分信息,并使得難以測試新疫苗。
然而,2014年,有一個意想不到的突破。哥倫比亞大學教授Ian Lipkin研究在紐約市街頭感染普通老鼠的病原體時,發現了一種屬于丙型肝炎病毒的嚙齒動物肝炎病毒. Lipkin和他的同事Amit Kapoor很快就與Rice實驗室分享了該病毒,希望它能使他們創造一個嚙齒動物版本的疾病。
急性和慢性丙型肝炎的小鼠模型
小鼠是大多數現代生物研究的首選動物模型,具有使得機械研究成為可能的許多遺傳工具和術。Rice和他的團隊,包括哥本哈根的研究人員,由Troels K. H. Scheel和Jens Bukh領導,著手研究大鼠病毒是否也可以感染小鼠。他們從大鼠中分離出肝炎病毒,并將標準實驗室小鼠暴露于該疾病。實驗工作:小鼠發展出模仿人類丙型肝炎許多特征的肝炎病毒感染。
然而,有一個顯著的區別。 “在人類患者中,丙型肝炎病毒感染有兩個結果,”Billerbeck解釋說。 “最初,這是非常嚴重的,一小部分患者完全康復,但大多數患者進展到慢性疾病形式,將繼續影響他們,除非得到治療。” Rice和他的團隊發現,具有健康免疫系統的小鼠經歷了這種疾病的急性形式,然后恢復,而免疫受損的動物變得長期感染,甚至在其免疫系統恢復之后也保持不變。
研究人員正在使用他們的新動物模型來了解丙型肝炎感染如何進展,并了解身體的反應。 “這項研究將有助于解決肝臟感染,病毒清除和疾病機制,”Rice說,“我們努力開發和測試丙肝疫苗可以幫助最終根除世界各地的疾病,這應該是有價值的。”
(來源:生物谷)