新型siRNA納米顆粒可逆轉(zhuǎn)肝損傷

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　　RNA干擾（RNAi）作為后基因組時代的一種下調(diào)基因表達(dá)的工具已被廣泛用于基因功能的研究以及疾病的治療。近年來隨著RNA干擾技術(shù)在生命領(lǐng)域的應(yīng)用以及研究的深入，RNA干擾成為了生命科學(xué)領(lǐng)域的一個研究熱點(diǎn)。小干擾RNA (siRNA)介導(dǎo)的RNA干擾正是過下調(diào)致病基因從而對很多人類疾病實(shí)現(xiàn)治療，如癌癥、自身免疫性疾病以及病毒感染性疾病等。但由于siRNA自身的局限性（細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定性、腎清除率高、細(xì)胞通透性差等）使其不能直接用于疾病治療，需要通過良好的運(yùn)輸體系的運(yùn)輸才能實(shí)現(xiàn)其臨床應(yīng)用的潛力。因此設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)一種理想的運(yùn)輸體系是研究者們一直追求的目標(biāo)。

　　重慶大學(xué)創(chuàng)新藥物研究中心馮旭利教授及其研究團(tuán)隊(duì)在siRNA運(yùn)輸方面取得了重要進(jìn)展。她們采用生物相容性良好的PEG作為主體框架，通過酸敏感的功能團(tuán)采用無銅點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)（Click Reaction）將siRNA過共價鍵結(jié)合到主體材料上，該體系可大大提高siRNA的穩(wěn)定性同時共價鍵的結(jié)合增加了siRNA的載藥量； PEG的選擇保證了材料良好的生物相容性，同時也增加了運(yùn)輸體系的血液循環(huán)時間；另一方面，該運(yùn)輸體系對pH變化具有良好的刺激響應(yīng)性，使siRNA在吞人細(xì)胞內(nèi)后能被有效地釋放，保證了下游RNA干擾沉默的有效性。這些特征使得該體系不僅在細(xì)胞水平上，同時也在動物實(shí)驗(yàn)上實(shí)現(xiàn)了良好的特異性基因沉默，有效地逆轉(zhuǎn)了肝損傷。相關(guān)論文在線發(fā)表在Adv. Sci.。

　　相關(guān)工作得到了重慶大學(xué)“百人計(jì)劃”啟動資金以及中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)等的資助。

　　原始出處：

　　Tang Y1， Zeng Z1， He X，et al.SiRNA Crosslinked Nanoparticles for the Treatment of Inflammation-induced Liver Injury.Adv Sci (Weinh). 2016 Sep 2

        來源：生物谷

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