低氧血癥與SARS肝損傷的關(guān)系及還原型谷胱甘肽對肝損傷的療效

  

   [摘要]目的：觀察低氧血癥與嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的關(guān)系及還原型谷胱甘肽（TAD）對SARS肝損傷的療效。方法：對37例SARS并肝損傷患者予以TAD600mg加入5%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴入，qd ，2周為1個(gè)療程；同時(shí)測定治療患者的血氧分壓，觀察治療前后肝功能（ALT，AST，TBil和GGT）變化及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前后肝功能（ALT，AST，和GGT）差異有顯著性（P＜0.01），總有效率81.1%，無不良反應(yīng)發(fā)生；低氧血氧血癥組ALT和AST明顯高于血氧正常組，差異具有顯著性；而TBil兩組差異無顯著性。結(jié)論：低氧血癥與肝功能異常關(guān)系密切。TAD在治療SARS肝臟損傷方面療效顯著且無不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]  谷胱甘肽；嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）；肝損傷；低氧血癥

       嚴(yán)重急性呼吸綜合片即傳染性非典型肺炎，于2002年11月我國廣東省報(bào)道首例。本病患者常伴有低氧血癥，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)肝功能異常。本研究收集了我院2003年5月6日~6月27日收治的37例并發(fā)肝損傷的SARS患者，予以2周還原型谷胱甘肽（TAD）治療并觀察療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

 

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2003年衛(wèi)生部和WHO頒布的SARS診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為非典型肺炎，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查伴有功能異常且排除病毒性肝炎、酒精性肝病（無長期大量飲酒史）者。37例患者中男21例，女16例；年齡（39.6±14.1）歲（22~83歲）；發(fā)病時(shí)間（22.1±10.6）d（8~45d）。所有病例在住院期間同時(shí)進(jìn)行動(dòng)脈血氧的測定，標(biāo)本全部用肝素針筒采用股動(dòng)脈或肘動(dòng)脈血，用美國拜耳850型血?dú)夥治鰞x測定動(dòng)脈血氧分壓（PsO₂）。若（PsO₂）＜80mmHg為低氧血癥，（PsO₂）＜60mmHg為嚴(yán)重低氧血癥，60mmHg＜（PsO₂）＜80mmHg為輕度低氧血癥。37例患者中28例伴有低氧血癥，占75.7%，其中6例為嚴(yán)重低氧血癥，占16.2%，22例為輕度低氧血癥，占59.5%。

入選者用TAD（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：021017）600 mg加入5%葡萄糖液250ml中靜脈滴入，qdk，2周為一療程；期間不得加入其他保肝藥物。治療前后觀察肝功能（ALT，AST，TBil和GGT）變化及不良反應(yīng)。

顯效：療程結(jié)束，ALT，AST，TBil和GGT完全恢復(fù)正常；有效：療程結(jié)束后，ALT和AST較治療前降低50%以上；無效：ALT和AST較治療前降低不到50%，無變化或有所加重。總有效率為顯效率＋有效率

以SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，各項(xiàng)指標(biāo)治療前后的比較用符號(hào)秩和檢驗(yàn)；低氧血癥組與血氧正常組肝功能的比較用現(xiàn)樣比較的秩和檢驗(yàn)。

 

低氧血癥組患者ALT和AST明顯高于血氧正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而TBil2組無顯著性差異。

肝功能指標(biāo)中，SLT，AST和GGT治療后顯著降低（P＜0.01），治療后無明顯變化（P＞0.05）。

37例患者完成2周治療，根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，12例顯效，18例有效，7例無效，顯效率32.4%，有效率48.6%，無效率18.9%，總有效率81.1%，無不良反應(yīng)出現(xiàn)。7例無效患者5例伴有重度低氧血癥，占71.4%，2例伴有輕度低氧血癥，占28.6%。治療中未觀察到不良反應(yīng)。

目前普遍認(rèn)為SARS病因與變異的冠狀病毒有關(guān)。肝功能異常的了病機(jī)制一般認(rèn)為可能與以下原因有關(guān)：① 本病除肺部表現(xiàn)外，在死亡患者的肝臟病理切征上還可以看到肝細(xì)胞變性、腫脹、出血及點(diǎn)狀壞死，伴有Kuffer細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。SARS病毒感染的小鼠其肝臟病理切片亦可有這種表現(xiàn)。故在臨床上部分SARS患者表現(xiàn)出肝功能異常可能與病毒對肝臟的損傷有關(guān)。② 低氧血癥時(shí)，機(jī)體組織廣泛缺氧，可直接損害肝細(xì)胞，細(xì)胞膜通透性增大，肝細(xì)胞內(nèi)各種酶滲入到血中，使ALT或AST上升。③  低氧血癥可造成細(xì)胞內(nèi)低能量狀態(tài)，不能將氫離子泵出到細(xì)胞外，造成細(xì)胞內(nèi)酸中毒，從而導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)氨酶升高。④上述幾種因素同時(shí)存在。本組資料顯示37例患者中28例伴有低氧血癥，其中6例為嚴(yán)重低氧血癥，22例為輕度低氧血癥。低氧血癥組ALT和AST明顯高于血氧正常組，表明除病毒本身對肝臟的損害外，低氧血癥與肝功能異常亦關(guān)系密切。

TAD由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成，其結(jié)構(gòu)中含有活性基團(tuán)SH鍵參與體內(nèi)多種重要反應(yīng)，在γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨酰基以維持細(xì)胞的正常代謝與細(xì)胞膜的完整性，并能與親電子基、氧自由基等毒性物質(zhì)結(jié)合。當(dāng)外源性（病毒、酒精等）和內(nèi)源性毒性物質(zhì)在體內(nèi)產(chǎn)生有毒代謝物質(zhì)而導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，在肝細(xì)胞壞死過程中，TAD可以谷胱甘肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞免受氧自由基的損害。Yao等觀察到TAD在治療病毒性肝炎上有明顯的保肝、降酶作用，有效率達(dá)79.1%。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，SATS肝損傷患者治療前后ALT，AST及GGT均明顯改善（P＜0.01），總有效率為81.1%，未見不良反應(yīng)。37例患者中6例伴有重度低氧血癥，其中5例治療無效。可見TAD對輕度低氧血與血氧正常的肝功能異常的患者療效顯著且無不良反應(yīng)發(fā)生，而對伴有重度低氧血癥的患者則療效較差。