亚洲资源中文字幕_91在线综合_影音先锋中文资源_999久久久免费精品国产牛牛
互聯網藥品信息服務資格證:
(粵)-非經營性-2018-0148
藥房介紹
|
藥品專題
|
藥品目錄
|
問答頻道
|
全國門店
行業資訊
|
上市新藥
|
慈善贈藥
|
藥師博客
|
其它用藥
首 頁
腫瘤科
肝病科
神經科
精神科
皮膚性病科
眼 科
風濕免疫科
心腦血管科
糖尿病科
泌尿生殖科
消化系統
更多
婦兒科
常備用藥
醫療器械科
您現在的位置:
百濟新特藥房網首頁
>>
眼科
>>
研究進展
內皮抑素與角膜新生血管
來源: 淮海醫藥 作者:李鴻博 瀏覽:
發布時間:2009/9/17 10:13:00
正常角
膜組織透明,無血管,周圍血管終止于角膜緣,形成血管網,營養成分由此擴散入角膜。無血管是角膜的主要特征,也是維持角膜透明的重要條件。在病理狀態下,新生毛細血管由角膜緣處侵入角膜內,稱為角膜新生血管(c0rneal ne0vascularizati0n,CNV)。內皮抑素(end0statin)是一種新型內源性新生血管生成抑制因子,可特異性抑制新生血管內皮細胞的增殖,封閉新生血管的形成,在
腫瘤
實驗過程中表現出極強的抑瘤活性。實驗表明,內皮抑素對多種起源的新生血管內皮細胞增殖有抑制作用,而不影響靜止的血管內皮細胞,內皮抑素具有明顯抑制角膜新生血管生長的作用,而無毒副作用,為臨床防治CNV提供了一
種新的途徑。
1
CNV形
成機制
CNV的發生是一個極其復雜的病理過程,其確切機制目前尚未完全清楚,相關的研究證明,CNV的發生主要與下列因素有關:(1)角膜水腫;(2)促血管生成因子增加;(3)抑制血管生成因子減少;(4)炎癥反應;(5)缺氧;(6)角膜
神經損傷
。近年來,隨著免疫學和分子生物學的飛速發展,許多因素如血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、基質金屬蛋白酶(MMP)、一氧化氮合酶-Ⅱ(N0S-Ⅱ)等在CNV形成中的作用已經受到了人們的關注,并已取得一些研究成果。目前已經明確,血管內皮生長因子(vascular end0thelial gr0wth fact0r,VEGF)是形成角膜新生血管化最主要的血管形成因子。人正常角膜的上皮、基質和內皮細胞均可表達VEGF。Imanishi等研究發現在正常角膜組織中有VEGF及其受體的基本表達,提示VEGF在維持角膜的正常生理功能方面起著重要作用。目前研究表明,VEGF的過度表達與CNV的發生發展密切相關。Philipp等實驗發現VEGF及其受體在人的炎癥性角膜血管化時有著高表達。Aman0等發現在鼠CNV模型中,伴隨著角膜受傷后的炎癥和新生血管的出現,VEGF mRNA和蛋白水平明顯增高,且VEGF中和抗體有效的抑制了CNV的形成。Lai等實驗證明特異性的下調VEGF的產生可以明顯減少角膜新生血管的
形成。
2
ES的發
現及結構特點
內皮
抑素(end0statin)是1997年,由0’Reilly等首次分離純化獲得的一種血管皮內細胞的強效抑制劑,體外實驗和動物實驗均顯示了其具有較強的抑癌活性。氨基酸序列分析表明,該物質為膠原ⅩⅧC端非膠原區(n0nc0llagen0us,NCL)內的184個氨基酸片段,相對分子質量約為20 kD,是膠原ⅩⅧ的蛋白降解產物。膠原ⅩⅧ在鼠的各種組織的基底膜上均存在,是構成血管基底膜的重要成分,參與血管周邊基質的組裝和(或)結構。ES在小鼠腫瘤模型中可抑制腫瘤的形成、轉移,使已形成的腫瘤縮小,并且反復使用無耐藥性和毒性的產生。其具體的作用機制尚不清楚,但多數學者傾向于ES與bFGF競爭其蛋白多糖受體的觀點。此外內皮抑素還可與基質外金屬蛋白酶(MMP2)酶原(pr0MMP2)結合抑制另一基質外金屬蛋白酶(MT1-1MMP)對pr0-MMP2的激活和MMP2本身的活性。因此,內皮抑素對角膜新生血管有抑制作用,是治療CNV的一
種良好藥物。
3
內皮抑素
對CNV的作
用
3.1
血管的生
成機制 血管發生主要有兩種形式:一是由骨髓起源的內皮組細胞分化的血管內皮細胞構成血管,稱為血管生長,主要發生在胚胎期的血管形成;二是直接由現存血管中已分化成熟的血管內皮細胞增殖移行生成血管,稱為血管新生,是角膜新生血管形成的主要方式。新生血管的增殖過程一般包括以下幾步:(1)各種促細胞生成的因子(如VEGF、bFGF等)通過與內皮細胞表面的生長因子受體結合,激活受體內的酷氨酸激酶引起一系列的信號傳導,最終導致內皮細胞增殖。(2)細胞外基質的降解,在基質細胞、成纖維細胞及內皮細胞分泌的纖溶酶原尿激酶和基質金屬蛋白酶的作用下,血管內皮基底膜及細胞外基質降解。(3)內皮細胞遷移到血管周圍基質,在粘附分子(如整合素)等的作用下,內皮細胞與基質粘附、出芽、形成血管。針對血管生成的以上環節,可通過以下幾方面給以藥物阻斷:(1)抑制內皮細胞增殖。(2)抑制基底膜及細胞外基質降解。(3)抑制內皮細胞與細胞外基質及內皮細胞間的粘附,使內皮細胞脫落、凋亡。
3.2
ES對CNV的抑
制作用
3.2.1
通過作用于血管
內皮生長因子而抑制血管生成 血管內皮生長因子(VEGF)在角膜細胞上有表達,是目前新確定的一種最直接的促進眼球內新生血管形成的因子。因此,VEGF已成為治療CNV的重要靶點。H0henenster等研究發現,ES表面的硫酸肝素結合位點可與細胞表面硫酸肝素糖蛋白(HSPGs)結合,而VEGF不僅可以與HSPGs結合,而且需要它作為信號轉導的輔助因子受體。因此,推測ES可通過競爭VEGF等促血管生成因子與內皮細胞的結合而干擾細胞粘附和遷移,或防止細胞外基質蛋白的降解,從而起到抑制新生
血管生成的作用。
3.2.2
促進內皮細
胞的凋亡和抑制內皮細胞的遷移 內皮抑素被內皮細胞內吞,使連接蛋白Shb磷酸化,激活酪氨酸激酶活性,抑制抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-cL的表達而誘導內皮細胞凋亡。Wickstr0m等研究表明,內皮抑素作用于內皮細胞表面上的整合素α5β1和跨膜錨定蛋白(cave0lin-1),啟動細胞內依賴酪氨酸磷酸化的信號傳導,導致cave0lin-1相關的Src家族酪氨酸激酶的激活和肌動蛋白張力纖維的減少。內皮抑素誘導的肌動蛋白張力纖維和黏附的解離,破壞了纖連蛋白在基質的沉積,損壞了細胞和基質相互作用而抑制內皮細胞遷移。此外,內皮抑素還能通過與原肌球蛋白相互作用,破壞微絲的完整性,使內皮細胞的活動受阻而誘導
內皮細胞凋亡而抑制血管生成。
3.2.3
抑
制MMPs 研究發現內皮抑素對MMPs有明顯的抑制作用,其主要機制是內皮抑素可抑制1-膜型基質金屬蛋白酶(MT1-MMP)的活化,使MT1-MMP與基質金屬蛋白酶前體(pr0MMPs)形成穩定的復合物,進而抑制pr0MMPs在細胞外活化為MMPs,同時ES可以通過結合于MMPs的催化活性區域直接抑制MMPs的催化活性,并調節微血管內皮細胞表面相關的尿激酶型纖溶酶原激活因子(uPA)和纖溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)的分布,清除灶性粘附上的uPA受體,下調uPA系統,引進灶性粘附和肌動蛋白張力纖維網的解離,發揮抗血管生成活性,從而阻斷內皮細胞侵襲。因此推測,ES能在抑制CNV的發生、發展中發揮相應作用,可能與抑制MMPs活性有著
密切關系。
3.2.4
通過與
整合素結合而抑制CNV 在固定ES表面(即鋪在培養皿表面),HUVEC的粘附和生長主要是通過整合素與ES相互作用,二者之間的作用是直接而特異的。而可溶性的ES的作用則相反,可以抑制細胞生長和播散。ES與整合素(integrin)直接結合,而整合素影響bFGF受體的信號轉導途徑。ES作為整合家族的一個配體分子,可能是以整合素為靶點而發
揮作用。
4
結論
角膜新生血管
的形成是個復雜的網絡調控過程,盡管已證實促血管因子和抗血管生成因子的網絡平衡在其中的不同環節發揮著關鍵作用,但由于所涉及的因子種類繁多、相互關系錯綜復雜,確切的機制與關鍵的作用點仍未最終清楚。內皮抑素是近年來發現的最有潛力的新生血管形成抑制因子之一,內皮抑素已經作為腫瘤的新生血管形成抑制治療劑。但到目前為止,有關ES的作用機制和功能研究并不十分清楚,特別是受體或靶標仍不明確,且研究大都集中在抗腫瘤效應方面,在抗CNV效果方面研究
得較少。
總之,
ES的發現為人類治療CNV帶來了新的希望,隨著對抗生血管生成療法和ES作用機制的不斷闡明,將有助于人類對CNV機制的進一步了解,為臨床應用提
供有力的理論支持。
分享到:
內皮抑素與角膜新生血管
TAG:
角膜新生血管
內皮抑素
2
相關藥品
溫馨提示
【
我要挑錯
】【
關閉窗口
】
眼科導航
眼科新聞
研究進展
新藥推薦
眼科藥品
葉黃素
黃斑變性
視網膜病變
玻璃體渾濁
白內障
青光眼
葡萄膜炎
干眼癥
結膜炎
角膜炎
近視弱視
眼睛百科
診療手冊
最新熱門文章
熱門藥品
昊暢
尼目克司
注射用玻璃酸酶
美開朗
露達舒
阿樂邁
賽飛杰
視康多水潤天天拋
新一代白內停
信流丁
新賽斯平
迪可羅
復方血栓通膠囊
佳諾泰
鹽酸洛美沙星滴眼液
馬來酸噻嗎洛爾滴眼液
馬應龍八寶眼膏
復方托品酰胺
典必殊
盧美根
迪非
貝他根
石斛夜光丸
達士明
來益牌葉黃素咀嚼片
眼科藥品
黃斑變性
|
視網膜病變
|
玻璃體渾濁
|
白內障
|
青光眼
|
葡萄膜炎
|
干眼癥
|
結膜炎
|
角膜炎
|
近視弱視
|
網站資訊
-
藥房介紹
|
連鎖門店分布
|
人才招聘
|
聯系我們
|
網站地圖
便民幫助
-
常見問題
|
服務指南
|
藥學服務
|
顧客意見
|
顧客投訴
|
專科服務
|
尋醫問藥
|
藥師窗口
專科分類服務
-
腫瘤科
|
肝病科
|
神經科
|
精神科
|
皮膚性病科
|
眼 科
|
風濕免疫科
|
心血管科
|
糖尿病科
|
其他科用藥
藥品服務
-
腫瘤科藥品
|
精神科藥品
|
肝病科藥品
|
眼科藥品
|
皮膚性病科藥品
|
神經科藥品
|
風濕免疫科藥品
百濟藥房資質
-
企業法人營業執照
|
互聯網藥品信息服務資格證
互聯網藥品交易資格證
|
互聯網藥品信息服務資格證書
|
粵ICP備案號:粵ICP備17064671號-3
Copyright@2013-2021
百濟新特網上藥店
.
百濟新特藥房網
www.358cha.cn 版權所有,并保留所有權利。
客戶服務熱線:400-101-6868 投訴與建議:020-29859339
408
53
眼科
|角膜新生血管|內皮抑素|
研究進展
亚洲资源中文字幕_91在线综合_影音先锋中文资源_999久久久免费精品国产牛牛
黄色免费观看视频网站
|
182午夜视频
|
91亚洲精品久久久蜜桃借种
|
日本香蕉视频在线观看
|
九九九九九国产
|
鲁一鲁一鲁一鲁一色
|
亚洲 国产 图片
|
丰满人妻中伦妇伦精品app
|
手机免费看av网站
|
国产免费视频传媒
|
久久精品视频16
|
妞干网视频在线观看
|
青青草影院在线观看
|
91香蕉视频污版
|
欧美色图另类小说
|
男人用嘴添女人下身免费视频
|
成人毛片100部免费看
|
欧美 日韩 国产 在线观看
|
亚洲无在线观看
|
精品91一区二区三区
|
日本黄网站色大片免费观看
|
性一交一乱一伧国产女士spa
|
可以看毛片的网址
|
免费欧美一级视频
|
大香煮伊手机一区
|
成人性生交免费看
|
波多野结衣网页
|
996这里只有精品
|
av免费观看网
|
在线观看av网页
|
看全色黄大色大片
|
日韩a∨精品日韩在线观看
|
成人观看免费完整观看
|
日本人69视频
|
嫩草影院中文字幕
|
免费观看成人网
|
成人性生交视频免费观看
|
菠萝蜜视频在线观看入口
|
乱妇乱女熟妇熟女网站
|
天天视频天天爽
|
国产911在线观看
|
亚洲熟妇国产熟妇肥婆
|
无人在线观看的免费高清视频
|
在线免费黄色网
|
青青草精品视频在线
|
91网址在线播放
|
400部精品国偷自产在线观看
|
国产免费观看高清视频
|
精品久久久99
|
美脚丝袜脚交一区二区
|
青青青在线视频免费观看
|
吴梦梦av在线
|
日韩中文字幕三区
|
在线播放av中文字幕
|
国产手机免费视频
|
色www免费视频
|
国产主播自拍av
|
亚洲网中文字幕
|
男人天堂999
|
免费观看黄色大片
|
欧美日韩在线视频一区二区三区
|
热久久久久久久久
|
国产一区二区视频播放
|
天天综合天天添夜夜添狠狠添
|
无码av天堂一区二区三区
|
91人人澡人人爽人人精品
|
久久亚洲a v
|
国产自偷自偷免费一区
|
久久精品在线免费视频
|
777777av
|
黄色影视在线观看
|
污污的网站18
|
欧美 日韩 亚洲 一区
|
99精品视频国产
|
日韩精品一区二区三区色欲av
|
在线视频一二区
|
www日韩视频
|
国产va亚洲va在线va
|
欧美视频国产视频
|
久久久久免费精品
|
黄网站色视频免费观看
|
91免费视频污
|
亚洲欧美自偷自拍另类
|
精品久久久久av
|
欧美日本视频在线观看
|
国产av熟女一区二区三区
|
三日本三级少妇三级99
|
久久精品影视大全
|
四虎永久在线精品无码视频
|
麻豆tv在线播放
|
国产精品igao激情视频
|
亚洲欧美日韩不卡
|
av在线免费看片
|
男操女免费网站
|
99久久国产宗和精品1上映
|
国产免费黄色一级片
|
337p亚洲精品色噜噜狠狠p
|
午夜xxxxx
|
波多野结衣国产精品
|
天天爽人人爽夜夜爽
|
国产v亚洲v天堂无码久久久
|
www国产精品内射老熟女
|
4444亚洲人成无码网在线观看
|
三级性生活视频
|
色乱码一区二区三区在线
|
能在线观看的av网站
|
91av资源网
|
成人免费在线小视频
|
少妇av一区二区三区无码
|
日本一区午夜艳熟免费
|
av在线com
|
久久久性生活视频
|
久久国产精品网
|
欧美国产日韩激情
|
欧美一级视频免费看
|
精品少妇一区二区三区在线
|
www.日本在线播放
|
国产h视频在线播放
|
黄色片网址在线观看
|
国产午夜大地久久
|
久久9精品区-无套内射无码
|
播放灌醉水嫩大学生国内精品
|
激情综合在线观看
|
激情综合网婷婷
|
国产高潮免费视频
|
国产女同无遮挡互慰高潮91
|
天天做天天爱天天高潮
|
wwwwww欧美
|
欧美成人免费在线观看视频
|
免费看日本毛片
|
免费国产成人av
|
高潮一区二区三区
|
亚洲欧美一区二区三区不卡
|
97在线免费视频观看
|
国产色一区二区三区
|
久久久久久久久久久福利
|
色婷婷综合久久久久中文字幕
|
日本激情视频在线播放
|
欧美精品色视频
|
欧美亚洲色图视频
|
国产高清精品在线观看
|
亚欧在线免费观看
|
www.色.com
|
国产精品69久久久
|
aaa毛片在线观看
|
999久久久精品视频
|
www国产免费
|
激情网站五月天
|
aaa一级黄色片
|
日本午夜激情视频
|
天天碰免费视频
|
eeuss中文
|
免费看国产曰批40分钟
|
五月婷婷之综合激情
|
久久精品国产精品亚洲精品色
|
免费人成在线观看视频播放
|
粉嫩虎白女毛片人体
|
一级片黄色免费
|
国产成人无码精品久久久性色
|
亚洲综合欧美在线
|
福利在线一区二区
|
欧美日韩在线观看不卡
|
黄色一级片av
|
日韩无套无码精品
|
国产精品一二三在线观看
|
国产免费毛卡片
|
天天色天天干天天色
|
精品99在线视频
|
亚洲欧美一二三
|
国产性生交xxxxx免费
|
午夜在线视频免费观看
|
国产又大又硬又粗
|
精品久久久无码人妻字幂
|
国产激情在线观看视频
|
美女av免费观看
|
亚洲黄色小视频在线观看
|
日韩一区二区高清视频
|
www.色欧美
|
日韩精品一区二区三区久久
|
亚欧精品在线视频
|
欧美一级片中文字幕
|
成人短视频在线观看免费
|
日本肉体xxxx裸体xxx免费
|
a级黄色小视频
|
一级片免费在线观看视频
|
www黄色在线
|
日本十八禁视频无遮挡
|
国产xxxxhd
|
久久婷五月综合
|
99色精品视频
|
www.国产在线播放
|
久久综合在线观看
|
999精彩视频
|
国产成人久久婷婷精品流白浆
|
欧美国产视频一区
|
欧美h视频在线观看
|
天天视频天天爽
|
国产日韩成人内射视频
|
www.com毛片
|
成人午夜免费在线
|