安賀拉(酮咯酸氨丁三醇滴眼液)

【藥品名稱】
商品名：安賀拉
通用名：酮咯酸氨丁三醇滴眼液
英文名：Ketorolac Tromethamine Eye Drops
漢語(yǔ)拼音：Tongluosuan Andingsanchun Diyanye

【成分】
本品主要成份為酮咯酸氨丁三醇。

【性狀】
本品為無(wú)色澄明液體。

【藥理毒理】
藥理作用酮咯酸氨丁三醇為非甾體類抗炎藥。全身應(yīng)用時(shí)，可有鎮(zhèn)痛、抗炎及退熱作用。 其作用機(jī)制據(jù)認(rèn)為部分是由于抑制前列腺素E2(PGE2)的生物合成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明前列腺素是引起眼內(nèi)炎癥的介質(zhì)，它可破壞眼部血液—房水屏障，使血管舒張，提高血管滲透性，白細(xì)胞增多，眼內(nèi)壓升高等。另外，在眼外科手術(shù)中，它還可不依賴于膽堿能作用而收縮虹膜括約肌產(chǎn)生縮瞳反應(yīng)。局部使用酮咯酸氨丁三醇滴眼后可降低房水內(nèi)PGE2的水平， 阻止炎癥介質(zhì)對(duì)眼部的刺激及損害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可防止局部使用花生四烯酸引起的眼內(nèi)壓升高。但臨床研究結(jié)果表明本品對(duì)眼內(nèi)壓無(wú)明顯影響。全身應(yīng)用本品，不會(huì)引起瞳孔收縮。毒理作用遺傳毒性 Ames試驗(yàn)中本品未出現(xiàn)致突變作用。小鼠在體的微核試驗(yàn)中，本品不會(huì)使染色體發(fā)生斷裂。在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞培養(yǎng)中，本品劑量達(dá)到1596ug／ml(相當(dāng)于人血漿中平均水平的一千倍)或濃度更高時(shí)，染色體畸變發(fā)生率增高。致癌性在一項(xiàng)為期18個(gè)月的研究中，給小鼠口服本品，其劑量相當(dāng)于人體胃腸道外給藥的最高推薦劑量（MRHD）。另一項(xiàng)為期24個(gè)月的大鼠研究中，口服給藥，劑量等于人體胃腸道外給藥MRHD的二倍半。在這兩項(xiàng)研究中均未見(jiàn)任何致癌作用。生殖毒性 給雄性或雌性大鼠口服本品， 劑量分別9mg／kg(53.1mg／m2)及16mg／kg(94.4mg／m2)，大鼠生育能力未受損害。在器官形成階段，家兔每日口服3.6mg／kg(42.35mg／m2)， 大鼠每日10mg／kg(59mg／m2)， 結(jié)果對(duì)胎兒無(wú)致畸作用， 妊娠17天的大鼠口服本品1.5 mg／kg(8.8mg／m2，相當(dāng)于人口服量的一半)可致難產(chǎn)，大鼠死亡率增高。對(duì)妊娠婦女目前尚無(wú)足夠的對(duì)照研究。因此，對(duì)于妊娠期婦女，必須權(quán)衡利弊，只有當(dāng)可能獲得的療效確實(shí)大于可能的危險(xiǎn)時(shí)方可應(yīng)用本品。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
文獻(xiàn)報(bào)道：九名患者于白內(nèi)障摘除術(shù)前12小時(shí)及術(shù)前1小時(shí)，給予0.5％酮咯酸氨丁三醇滴眼液0.1ml點(diǎn)眼， 其中八名均能在眼中達(dá)到可測(cè)量水平， 房水中可檢測(cè)到酮咯酸氨丁三醇的濃度為40～170ng／ml，平均濃度為95ng／ml;0.5％酮咯酸氨丁三醇點(diǎn)眼后房水中PEG2水平從平均80pg／ml下降到平均28pg／ml。26名健康志愿者給予0.5％酮咯酸氨丁三醇滴眼液0.05ml點(diǎn)眼，連續(xù)10天（每日3次)，僅5名受試者血漿中可檢測(cè)到酮咯酸氨丁三醇，血漿濃度為10.7～22.5ng／ml;相對(duì)全身給藥酮咯酸氨丁三醇(每6小時(shí)10mg)；血漿中酮咯酸氨丁三醇穩(wěn)態(tài)濃度值達(dá)到960ng／ml。

【適應(yīng)癥】
本品適用于暫時(shí)緩解因季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的眼部瘙癢。也可用于治療內(nèi)眼手術(shù)后（如白內(nèi)障摘除術(shù)）的炎癥反應(yīng)。

【用法用量】
滴入眼睛內(nèi)。治療季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎，一次1滴，一天4次或遵醫(yī)囑。用于術(shù)后炎癥，在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)一次1滴，一天4次，持續(xù)2周。

【不良反應(yīng)】
1.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為用藥后有一過(guò)性刺痛或灼熱感。臨床研究報(bào)告中使用本品患者中有40％出現(xiàn)此反應(yīng)。小于5％的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、眼刺激、淺層眼部感染及淺層角膜炎。
2. 偶有過(guò)敏反應(yīng)，角膜水腫，眼干、視力模糊等癥狀。
3. 罕有角膜潰瘍，頭痛，充血等反應(yīng)。

【禁忌】
對(duì)非甾體抗炎藥過(guò)敏或?qū)Ρ酒分腥魏纬煞诌^(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1.本品與乙酰水楊酸、苯乙酸衍生物及其他非甾體類抗炎藥可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此，對(duì)上述藥物有過(guò)敏反應(yīng)者應(yīng)慎用本品。
2.曾有報(bào)道眼科手術(shù)時(shí)，局部應(yīng)用非甾體類抗炎藥，可增加眼組織出血。本品應(yīng)慎用于有出血傾向的患者或避免合并應(yīng)用可能延長(zhǎng)出血時(shí)間的藥物。
3.避免配帶隱形眼鏡等軟性接觸鏡時(shí)用藥。
4.使用前或使用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)藥物渾濁應(yīng)避免使用或停用。
5.使用本品感覺(jué)不適，應(yīng)立即停藥。
6.開(kāi)啟后最多可使用四周。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】
對(duì)妊娠婦女目前尚無(wú)足夠的對(duì)照研究。因此，對(duì)于妊娠期婦女，必須權(quán)衡利弊，只有當(dāng)可能獲得的療效確實(shí)大于可能的危險(xiǎn)時(shí)方可應(yīng)用本品。哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】
在兒童中應(yīng)用的安全性及有效性尚未確定。

【老年患者用藥】
尚不明確。

【藥物相互作用】
1.本品與抗生素、β-阻滯劑、睫狀肌麻痹劑、散瞳劑合用較安全。
2.由于酮咯酸氨丁三醇在酸性較強(qiáng)的情況下，可析出酮咯酸，有可能引起眼部刺激，并影響藥物的吸收，因此應(yīng)避免與強(qiáng)酸性藥物合用。

【藥物過(guò)量】
尚未有用藥過(guò)量的數(shù)據(jù)資料。

【規(guī)格】
5ml：25mg

【貯藏】
遮光，密閉，在陰涼處保存。

【包裝】
塑料瓶裝；5ml/瓶。

【有效期】
暫定24個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20120374

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：Allergan Pharmaceuticals Ireland

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