阿爾茨海默病患者腦萎縮與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

   導(dǎo)語：探討阿爾茨海默病(AD)和認(rèn)知功能正常老年人腦萎縮的差異性及AD患者腦萎縮和認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性。方法 隨機(jī)選取北京老年醫(yī)院年齡60歲以上臨床診斷老年性癡呆患者30例，選取門診及其他科室認(rèn)知功能正常的60歲以上非AD老年人40例為正常對照組，測量近1個(gè)月腦CT成像，得出哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂、第三腦室寬度，對兩組病例上述腦萎縮指標(biāo)做病例對照研究;對AD組患者行臨床癡呆

　　阿爾茨海默病(AD)患者腦組織病理改變有老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)及腦萎縮等，腦萎縮包括正常老年人腦萎縮和有認(rèn)知功能障礙老年人的腦萎縮，海馬萎縮作為診斷AD特征性的標(biāo)志，也會(huì)出現(xiàn)在正常老年人群。正常無認(rèn)知障礙的老年人大約在72歲以后出現(xiàn)海馬萎縮〔1〕。AD患者的腦萎縮相對較重，在AD出現(xiàn)早期認(rèn)知功能障礙時(shí)即出現(xiàn)變化。為探討正常老年人和AD患者之間腦萎縮有無差異，以及AD患者認(rèn)知功能改變是否和腦萎縮的嚴(yán)重程度有關(guān)，本課題對兩者的腦CT成像做對照，探討其相關(guān)性。

　　1 資料與方法
　　1.1 研究對象 選取2007年～2008年在我院住院年齡60歲以上臨床診斷AD的患者30例為AD組，診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用美國精神病學(xué)會(huì)否認(rèn)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(DSM�并�)標(biāo)準(zhǔn)建立癡呆診斷。美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和腦梗死老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS/ADRDA)標(biāo)準(zhǔn)建立可能AD標(biāo)準(zhǔn)。選取門診及其他科室認(rèn)知功能正常的60歲以上老年人40例為正常對照組，入選標(biāo)準(zhǔn)：MMSE≥24分，畫鐘試驗(yàn)>2分。兩組之間的性別、年齡、職業(yè)相匹配。
　　1.2 研究方法 采用病例對照研究方法及相關(guān)性研究方法，采集所有研究對象的腦CT資料，測量病人近1個(gè)月的腦CT成像，得出哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂寬度、第三腦室寬度。給予所有入選的AD病例行臨床癡呆量表(CDR)評分。
　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法 數(shù)據(jù)分析由SPSS11.5軟件包完成，計(jì)量資料以x±s表示，采用成組資料的t檢驗(yàn)數(shù)據(jù)對照分析。并采用Spearman相關(guān)性模型對CDR和哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂、第三腦室寬度做相關(guān)性分析。

　　2 結(jié) 果
　　2.1 AD組及對照組腦萎縮各項(xiàng)指標(biāo)對照 兩組之間的哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂、第三腦室寬度對照分析后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1，圖1。
　　2.2 Spearman相關(guān)性分析 CDR和哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂、第三腦室寬度行Spearman相關(guān)性分析顯示CDR和以上指標(biāo)均有相關(guān)性，其中和側(cè)腦室體部指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，和其余指標(biāo)呈正相關(guān)。見表2。表1 兩組受試者腦萎縮各項(xiàng)指標(biāo)CT評分的比較表2 CDR和腦萎縮各項(xiàng)指標(biāo)Spearman相關(guān)性結(jié)果

　　3 討 論
　　腦萎縮是AD特征性影像學(xué)改變，主要表現(xiàn)為腦皮層萎縮，包括額葉、頂葉、顳葉、枕葉，皮層萎縮和用核磁共振測到的腦萎縮體積一致，也和AD患者的組織病理學(xué)結(jié)果一致〔1〕。本研究用AD患者腦CT成像中的哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂、第三腦室寬度來測量腦萎縮的程度，發(fā)現(xiàn)了癡呆嚴(yán)重程度即認(rèn)知功能障礙和以上指標(biāo)有密切相關(guān)性，即腦萎縮程度越重，認(rèn)知功能障礙越顯著。
　　AD患者的認(rèn)知功能障礙最明顯的表現(xiàn)是記憶力減退，早期主要為近記憶減退，逐漸出現(xiàn)遠(yuǎn)記憶障礙，情景記憶和顳葉的內(nèi)嗅皮層有關(guān)，海馬是記憶刻錄和儲存的重要場所，AD患者的中顳葉尤其海馬在早期即有萎縮改變，頂葉、雙前額葉區(qū)域及左前丘腦灰質(zhì)核團(tuán)體積減小，內(nèi)嗅皮層灰質(zhì)體積縮小同情景記憶延遲、回憶試驗(yàn)變差有關(guān)，可以解釋為內(nèi)嗅皮層的損傷阻滯了新皮層灰質(zhì)至海馬信號傳入，從而影響了AD患者情景記憶的儲存。AD患者海馬萎縮是較為典型的早期改變之一，中顳葉萎縮和記憶功能缺陷有密切相關(guān)性。在CDR為0.5的AD患者中雙側(cè)海馬體積縮小為左側(cè)14.3%和右側(cè)11.3%，隨著認(rèn)知功能障礙的加重，雙側(cè)海馬的不對稱加大〔2～4〕。有人在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙患者左側(cè)海馬萎縮和簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)相關(guān)，可以推測左側(cè)海馬萎縮對診斷輕度認(rèn)知功能障礙是個(gè)很好的早期標(biāo)志〔5〕。AD患者的語言、注意力、集中力、判斷執(zhí)行運(yùn)用能力及精神運(yùn)動(dòng)性均有不同程度下降，不同腦部位的萎縮代表了不同的功能損傷，如右側(cè)杏仁核海馬復(fù)合體體積和記憶功能有關(guān)，左側(cè)顳頂葉區(qū)域體積減小和命名及運(yùn)用能力下降有關(guān)，左額葉萎縮和言語流暢性減退有關(guān)〔2〕。Kaye等〔6〕用容量核磁分析了155例癡呆患者和正常老年人，將其按臨床癡呆量表分為幾組，發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室平均體積在無認(rèn)知損害和輕度認(rèn)知功能損害組中大小不同，在癡呆嚴(yán)重階段，側(cè)腦室體積、額葉、基底節(jié)、丘腦及總腦體積發(fā)生了變化，并隨著癡呆進(jìn)展腦體積衰減程度加劇。其實(shí)全腦萎縮在正常成年人就開始了，在中年人中白質(zhì)較灰質(zhì)早發(fā)生變化，在一項(xiàng)縱向研究中無癡呆人群的MRI顯示腦總體積每年減少0.45%，而罹患癡呆輕度認(rèn)知功能障礙的個(gè)體其變化為每年0.98%〔7〕。早有研究發(fā)現(xiàn)腦胼胝體萎縮、白質(zhì)病變及海馬萎縮和執(zhí)行功能下降、注意力和語言流暢性下降有關(guān)，CDR為0.5的患者僅有海馬萎縮，而程度較重的CDR為1的就同時(shí)有胼胝體和海馬萎縮〔8〕。
　　本研究用CT成像中的哈氏值、側(cè)腦室體部指數(shù)、溝間距、左右外側(cè)裂、第三腦室寬度在兩組中做對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有顯著性差異，但具體用什么量化指標(biāo)來分界尚有待進(jìn)一步確定。總之，現(xiàn)在的研究不僅發(fā)現(xiàn)腦皮層萎縮、海馬萎縮和AD患者的各種認(rèn)知功能障礙有關(guān)，也發(fā)現(xiàn)了腦實(shí)質(zhì)萎縮和認(rèn)知功能有關(guān)聯(lián)，就是說隨著AD進(jìn)展總腦體積都有變小趨勢。

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