輕度認知功能障礙患者1年隨訪研究

   導讀：了解輕度認知功能障礙(MCI)的轉歸及其影響因素。方法對86例MCI患者和87名正常老人進行1年隨訪研究，入組時采用自制調查表評定兩組老人的一般情況，入組時及隨訪結束時進行簡易智能狀態檢查量表(MMSE，評定其認知功能變化)和生活功能量表(ADL，評定其生活功能變化)的評定。隨訪對象發展為癡呆的診斷標準為美國精神疾病診斷分類統計手冊(DSM-Ⅳ)的相關標準。結果MCI組的癡呆轉化率為47.6

　　輕度認知功能障礙(mild cognitive function lmpairment, MCI)是指老人出現輕度記憶或其他認知功能障礙，但未達到癡呆標準，病因不能由已知的內科或神經精神疾病解釋，處于正常衰老與輕度癡呆之間的過渡階段，被認為是正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態。本研究對社區輕度認知功能障礙老人進行為期1年的隨訪觀察，并與正常老人進行對照，了解其轉歸及影響因素，為早期干預提供臨床依據。

　　1 對象與方法
　　1.1 研究對象 研究對象分為兩組即MCI組和正常對照(normal control，NC)組，來自上海市盧灣區淮海社區文化活動中心及建二居委的老年(年齡≥60歲)居民。MCI的診斷參照Petersen 等(1999)制定的診斷標準：(1)自我記憶主訴，由家屬證實;(2)與年齡不相當的記憶缺陷(比正常值低1.5SD);(3)除記憶力外，一般認知功能正常;(4)能完成基本的日常生活(如開車、開支票等);(5)沒有癡呆。資料收集時間為2008年9月—2009年11月。
　　1.2 研究方法 對兩組人群進行為期1年的隨訪，調查人員均由臨床醫師組成，癡呆的診斷參照美國精神疾病診斷分類統計手冊(DSM-Ⅳ)的相關標準。調查前先組織調查人員進行培訓、學習調查工具的使用，并進行一致性測定。采用自制調查表評定兩組老人，包括：入組時，了解性別、年齡、婚姻、文化程度、職業、癡呆家族史、居住情況、伴隨疾病、抽煙情況、飲酒情況;進行簡易智能狀態檢查量表(Mini-mental state examination，MMSE)和生活功能量表(Activities of Daily Living Scale， ADL)的評定;隨訪結束時，進行MMSE和ADL評定。
　　1.3 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，使用卡方檢驗、t檢驗以及逐步Logistic回歸分析。

　　2 結果
　　2.1 MCI組和NC組一般情況比較 MCI組和NC組入組時一般情況比較見表1。表1 MCI組和NC組一般情況比較注：經t檢驗或卡方檢驗，**P<0.01
　　2.2 MCI組和NC組認知功能和生活功能變化比較 見表2。表2 MCI組和NC組認知功能和生活功能變化比較 (x±s)注：兩組間比較，經團體t檢驗，**P<0.01;同組隨訪前后比較，經配對t檢驗，##P<0.01
　　2.3 MCI組與NC組轉化為癡呆的情況 隨訪1年后，MCI組41例轉化為癡呆，轉化率為47.67%;NC組2例轉化為癡呆，轉化率為2.30%，兩組比較P=47.68，P=0.000<0.01。
　　2.4 影響MCI轉化為癡呆的多因素分析 對86例MCI患者進行逐步logistic 回歸分析，了解影響MCI患者轉化為癡呆的因素。以是否能轉化為癡呆為因變量(0=非癡呆，1=癡呆)，以性別、年齡、婚姻、文化程度、職業、居住情況、既往患心腦血管情況、吸煙情況、飲酒情況、隨訪前MMSE評分、隨訪前ADL評分為自變量。結果僅隨訪前MMSE評分進入方程(詳見表3)，說明MCI患者認知功能越差，越容易得癡呆;模型檢驗，χ2=8.529，P=0.003<0.01，模型有統計學意義。表3 影響MCI轉化為癡呆的逐步Logistic 回歸分析

　　3 討論
　　本研究發現，MCI組與NC組相比較，女性、高齡、文化程度低、婚姻狀況差、居住養老院多見，而這些可能是MCI的危險因素。孟琛等[1]調查發現，認知功能異常者，女性高于男性，和本研究結果一致。而MCI分布存在明顯年齡差異，MCI的發生率與年齡成正相關，年齡越高，MCI發生率越高[2]。本研究中MCI的平均年齡(78.51±8.07歲)明顯大于NC組的平均年齡(72.70±9.59歲)。而不同文化程度人群MCI發生強度不同，低文化水平是MCI發生危險因素[3]。Tervo等[4]隨訪研究發現，受教育程度高是MCI保護因素。彭海瑛等[5]調查表明，文化程度與MMSE得分呈正相關。受教育程度高者神經元儲備充足，使大腦能夠耐受一定數量及程度的腦細胞結構功能缺失。而受教育程度低者，缺少知識刺激，使敏感神經元過早退化。NC組的居住情況中和親戚同住的比例明顯大于MCI組，考慮老年人和親戚同住要比住養老院及獨居能得到更多的關懷，更有利于身心的健康。而MCI組的婚姻狀況中離婚及未婚的比例亦明顯大于NC組，亦考慮婚姻和家庭對老年人的心理影響。
　　本研究中MCI組及NC組吸煙、飲酒及既往心血管病史的差異均無顯著性，與一些報道不一致。Meyer等[6]隨訪研究表明，吸煙能加速低灌注，腦髓質缺血，是MCI危險因素之一。目前一般認為過量飲酒也是引起MCI發生危險因素，僅中等量飲用紅酒對認知功能具有保護作用，但鼓勵老年人適量飲酒預防MCI為時過早[7～9]。而Leiboliei[10]則認為，飲酒對認知功能障礙無影響，同本文的結果相符。在老年人群中，2型糖尿病患者認知功能會隨著病程延長而減退，與輕度的認知功能障礙存在著相關性。在Meyer等[6]研究的認知衰退人群中糖尿病的患病率(17.1%)顯著高于NC組(4.4%)。考慮本研究樣本小、來源單一，故和國內外研究不一致。
　　本研究結果顯示，MCI組與正常對照組隨訪1年后，MMSE評分均顯著下降，而且MCI組下降的程度較NC組大(P<0.05)。而在影響MCI轉化為癡呆的多因素分析中，亦說明MCI患者認知功能越差，越容易轉化成癡呆。表明已診斷為MCI 者的認知功能較正常老人存在進一步減退的趨勢，從而提示在臨床工作中對MCI患者要更多關注。對認知功能測驗得分較低的老年人，應密切追蹤其認知功能的變化，及早發現癡呆病人。隨訪1年后兩組ADL評分均顯著上升，但增分值兩組無差異。兩組間的ADL增分差異無顯著性考慮和樣本量少、隨訪時間較短有一定關系。
　　MCI患者中隨著年齡的增長有相當比例可演化為癡呆，歐美的幾個研究表明[11],其演化率為每年12.0%左右，較普通人群中癡呆發生率約高10倍。本例研究中初診為MCI的患者,經過1年后隨訪復測擬診為癡呆的病人比率(47.67%)顯著高于NC組(2.30%)。數據與國內外研究結果出入較大，一方面目前多數MCI轉化率研究報道的是粗率，由于納入對象的年齡、性別和文化程度構成不同而不具有可比性;另一方面與本研究樣本量較少、樣本來源較單一有關。從而提示以后對樣本來源的選擇要具有一定的代表性。
　　本研究樣本量偏小，代表性不夠，隨訪時間短，影響了結果的可靠性，有待今后予以改進。隨訪研究結果提示女性、高齡、文化程度低、婚姻和居住狀況可能為MCI的危險因素。隨著增齡，大部分老年人的認知功能及生活能力有下降跡象。而已診斷為MCI的患者的認知功能較正常老人存在進一步減退趨勢，癡呆的發生率高。因此對高齡老人的全面照料，采用一定的干預措施，定期進行篩查應該是癡呆預防的重點。
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