安理申(鹽酸多奈哌齊片)治療阿爾茨海默病新藥

   安理申片（Aricept Tablets）為商品名，每片安理申含5mg鹽酸多奈呱齊（Donepezil Hydrochloride），相當于4.56mg多奈呱齊堿基安理申（鹽酸多奈哌齊片）是一種高度特異的長效的，可逆的乙酞膽堿醋酶抑制劑。安理申（鹽酸多奈哌齊片）對乙酞膽堿醋酶的抑制作用比對丁酞膽堿醋酶的抑制作用強1000倍，后者主要存在于中樞神經系統以外。

    隨著人類壽命的延長，阿爾茨海默病患者的數量也在快速增加，使阿爾茨海默病成為當前一個世界性難題。阿爾茨海默病累及了世界上成百萬的人。患者數量隨人類預期壽命的提高而急劇增加。在美國，據估計65 歲以上的人中，約10%患有阿爾茨海默病，此病是美國成年人死亡的第四位原因。在英國，據統計65 歲以上的老年人中發(fā)病率為10%，而85歲以上的老年人發(fā)病率則高達47%。在亞洲，隨著預期壽命的延長，阿爾茨海默病患者的數量預計也將快速增加。由于很多患者直到疾病的晚期才被診斷為阿爾茨海默病，而且很多人認為癡呆是人類老化過程中必然的表現，因此真正的發(fā)病率很可能比大家估計的還要高。 
    
    安理申片（Aricept Tablets）為商品名，每片安理申含5mg鹽酸多奈呱齊（Donepezil Hydrochloride），相當于4.56mg多奈呱齊堿基。安理申（鹽酸多奈哌齊片）是由英國Boots公司生產。1999年由（蘇洲）衛(wèi)材制藥有限公司分裝，并在國內市場銷售。安理申（鹽酸多奈哌齊片）在臨床主要用于輕度和中度阿爾茨海默病型癡呆癥狀的治療。 
    
    鹽酸多奈呢齊是一種中樞性的乙酞膽堿醋酶抑制劑，它具有特異的可逆性，此酶主要存在于腦部。患阿爾茨海默病時，乙酞膽堿濃度降低與認知功能障礙有關，當乙酞膽堿釋放進人突觸間隙后，膽堿醋酶將未結合在突觸后神經元受體上的乙酞膽堿降解為膽堿和乙酸，膽堿則被吸收至突觸前神經元用于再合成乙酞膽堿。安理申（鹽酸多奈哌齊片）抑制乙酞膽堿醋酶的結果是使突觸間隙中有大量的乙酞膽堿，以達到加強膽堿能作用的目的。 
    
    安理申（鹽酸多奈哌齊片）是一種高度特異的長效的，可逆的乙酞膽堿醋酶抑制劑。安理申（鹽酸多奈哌齊片）對乙酞膽堿醋酶的抑制作用比對丁酞膽堿醋酶的抑制作用強1000倍，后者主要存在于中樞神經系統以外。在臨床試驗中，阿爾茨海默型癡呆病人，每日1次口服安理申（鹽酸多奈哌齊片）5mg或10mg，服藥后過穩(wěn)態(tài)時乙酞膽堿醋酶活性測定（紅細胞膜）分別被抑制63.6%和和77.3%，安理申（鹽酸多奈哌齊片）抑制紅細胞乙酞膽堿酷酶的作用與其大腦皮層的作用非常相似。另外，血漿鹽酸多奈呱齊濃度與紅細胞乙酞膽堿醋酶（ACNE） 的抑制作用和ADAS-cog量表（一種測量記憶力的敏感量表） 的變化顯著相關。 
    
    廣泛的動物試驗表明，安理申（鹽酸多奈哌齊片）除了有膽堿能神經興奮的藥理作用以外，其他作用很少。在細菌Ames回復突然實驗或小鼠體外淋巴瘤正向突變實驗中未發(fā)現鹽酸多奈呢齊有致畸作用。在大鼠口服安理申（鹽酸多奈哌齊片）后所作的肝細胞原代培養(yǎng)，未發(fā)現藥物有誘導非編碼DNA合成的作用。安理申（鹽酸多奈哌齊片）對大鼠生殖功能無影響，在大鼠和家兔中無致畸性，但當給妊娠大鼠50倍人用劑量時，對死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。

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