導讀：神經病理性疼痛的病理機制比較復雜，至今在學術上仍存在爭議，病變部位可以從外周感受器一直到腦。神經病理性疼痛一般均伴有血管功能異常及炎癥征象[2]。急性神經病理性疼痛患者由于患肢交感縮血管神經節后纖維神經遞質釋放量下降引起表皮交感縮血管神經興奮性功能喪失[3]。外周感覺輸入神經逆行刺激后產生的神經源性炎癥，包括血管舒張、血漿滲出和白細胞滲入在表皮皮溫升高及血管舒張的產生中起了重要作用。

　　神經病理性疼痛發生的機制十分復雜，目前尚未研究清楚，因此導致對其進行治療的效果不理想。

　　神經病理性疼痛發生機制的研究進展

　　(1) 神經病理性疼痛產生的解剖基礎：傷害感受器是產生痛覺信號外周換能裝置，主要分布于皮膚、黏膜、胃腸道黏膜和漿膜下層、肌肉間的結締組織、肌腱表面和內部、深筋膜、骨膜和血管外膜等處，一般認為初級傳入傷害感受器是Aδ和C纖維的終末分支，在形態學上是“游離”或未分化的神經末梢，其細胞體位于DRG和一些腦神經的神經節中。傷害感受器的主要作用就是將不同能量形式的外來刺激轉變為傳入神經纖維上數字是信號-動作電位，并延傳入神經纖維經過DRG、脊髓背角向高級中樞傳導。近年來的研究中發現在神經病理性疼痛的病理狀態下，外周傷害性感受神經元變得敏感化，自發性放電增強，對自然刺激反應增強(閾值減低)，并不斷沖擊脊髓背角，使脊髓背角的次級傷害感受神經元敏感，它們變得高度易興奮并開始對非傷害性的刺激開始反應，同時傷害性感受神經元的蛻變可以觸發低閾值機械性感受神經元(感受機械刺激的神經元)的發芽，并導致脊髓背角的突觸重組，通過這種變化后機械性感受神經元可以感知疼痛。

　　(2) 神經病理性疼痛電生理學研究：異位放電是痛覺異常的電生理基礎。不同性質的神經末梢感受器對不同的次級而產生不同的編碼放電形式。正常的神經纖維和末梢是不會產生自發活動的，然而在神經瘤模型、CCI模型或其他神經損傷模型中都可發現受損的神經興奮性增高，體內微小的物理或化學變化的刺激都可觸發神經損傷區域神經胞體產生大量的傳入放電，這種來自損傷軸突及胞體，而不是產生于末梢感受器的放電稱為異位放電。損傷的軸突區及胞體成為異位電活動的起搏點，放電的最大特點是它的“自發性”，異位放電不停頓的無序傳入活動長期轟擊脊髓，從而引起脊髓的超敏化。神經損傷誘發DRG神經元產生功能改變，DRG神經元的重復性放電可能是DRG神經元修復自身和功能代償的應激表現，用阻斷劑阻斷神經的損傷殘端可能輕度減少異位放電，而只有在DRG處的阻斷才能完全消除電活動，說明DRG神經元自發電活動在慢性疼痛中可能具有更重要、更持久的作用。

　　(3) 離子通道學說：諸多學者進來研究發現在神經病理性疼痛的病理狀態下，末梢感受器、DRG及軸突損傷區有多種物質的變化，包括Na+、Ca2+、K+等電壓門控離子通道、受體、各種神經肽、酶、神經遞質和細胞表面分子都有不同程度的上調或下調，但是哪一個起主要作用尚無定論，但離子通道的改變無疑是一個熱點，被認為與跨膜信號轉導有密切關系，是形成異常放電的主要原因。實驗中還發現利用鈉離子通道阻滯劑如利多卡因可以減少異位放電起到鎮痛作用。

　　(4) 交感神經系統在神經病理性疼痛中的作用：研究發現，交感神經系統也可能和傳入神經交互作用。臨床上早已發現，慢性疼痛的出現或加劇與生理狀態有關，情緒激動、缺氧等與交感活動增加有關的因素都是誘發疼痛的產生。交感神經在疼痛的發生上不起作用，但交感神經纖維活動可導致傷害感受器敏感，從而加重疼痛和痛性感覺異常。這種病理交互作用是通過交感神經末梢釋放的去甲腎上腺素選擇性作用腎上腺素能α2受體實現的。通過阻斷腎上腺素能α2受體或使用交感神經切除術均可達到治療疼痛的作用。

　　弄清神經病理性疼痛的發病機制，可制定明確的治療方案。有時患者存在癥狀相同但并不意味著發病機制一樣，一些患者發病機制的病理生理改變主要影響外周神經系統，而其他患者則影響中樞神經系統。雖然，經過學者們的共同努力，對神經病理性疼痛有了較深的了解，但仍有多種疼痛機制還需要更進一步研究。

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