力如太(利魯唑片)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品，唯一得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物,對(duì)阿爾茨海默病、帕金森病、腦卒中或腦損傷等神經(jīng)傷害或退行性疾病均有明顯療效。健康受試者臨床反應(yīng)及吸收的差異提示臨床用藥應(yīng)考慮個(gè)體化給藥，最好能進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)。利魯唑片適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥。

    肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病是一種漸進(jìn)的致命性疾病。該病有兩種發(fā)病形式：肢體發(fā)病或延髓發(fā)病。兩者均表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失，導(dǎo)致漸進(jìn)性和不可逆性的肌肉消瘦和無(wú)力。盡管該病發(fā)病機(jī)理尚未完全弄清，但谷氨酸毒性是神經(jīng)元損傷的一種可能原因。因此目前已將能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。

    苯并噻唑類(lèi)藥物利魯唑就是這類(lèi)抗谷氨酸藥物，其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)理復(fù)雜，涉及幾個(gè)不同過(guò)程。已經(jīng)知道的是它能抑制谷氨酸在突觸前釋放并能與受體結(jié)合防止谷氨酸的激活。本品也可使神經(jīng)末梢及細(xì)胞體上的電位依賴(lài)性鈉通道失活，刺激依賴(lài)G蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。

    在體外，本品能保護(hù)所培養(yǎng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸激活的毒性影響，并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而導(dǎo)致的神經(jīng)元死亡。在脊柱運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性的小鼠模型中，本品能改善其可動(dòng)性。

    在最初的一項(xiàng)包括155例ALS患者的雙盲研究中，本品治療組病人12個(gè)月生存率為74%，而安慰劑組為58%。此外，延髓發(fā)病病人的1年生存率，本品與安慰劑組分別為73%和35%，而肢體發(fā)病病人的1年生存兩者分別為74%和64%。研究還證實(shí)，經(jīng)本品治療的病人其肌肉減退明顯較慢。

    在第二項(xiàng)包括959例ALS病人的多中心雙盲試驗(yàn)中，又一次證明本品治療生存率明顯較高（57%對(duì)50%）。但治療18個(gè)月后肢體發(fā)病亞組與延髓發(fā)病亞組間或在肌肉測(cè)試中未發(fā)現(xiàn)有顯著差異。
考慮到研究中ALS病人生存結(jié)果有較大差異，為對(duì)這些結(jié)果作進(jìn)一步評(píng)價(jià)，還要使用cox模型（補(bǔ)償已知的預(yù)后因素）。該模型證實(shí)治療18個(gè)月后治療組病人死亡危險(xiǎn)率降低了35%。

    百濟(jì)藥師溫馨提醒，（1）肌萎縮性側(cè)索硬化癥應(yīng)在專(zhuān)家指導(dǎo)下開(kāi)始治療；（2）伴嚴(yán)重肝病的患者，妊娠期及哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用；（3）輕、中度肝病患者在治療前及治療期間要監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶值，若轉(zhuǎn)氨酶水平升高至正常值的5倍時(shí)，需中止治療；（4）提醒病人報(bào)告因輕微的中性粒細(xì)胞減少所致的發(fā)熱性疾病。

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