多發(fā)性硬化的治療進(jìn)展

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2006/4/27 17:03:00

多發(fā)性硬化是常見(jiàn)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約50%的患者在發(fā)病后15年后不能獨(dú)立行走，現(xiàn)有的治療均不能延緩疾病的進(jìn)程。近年來(lái)，隨著對(duì)MS致病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)影象學(xué)的發(fā)展，對(duì)MS的治療也發(fā)生了巨大的變化。國(guó)外進(jìn)行了大型的臨床藥物實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)就MS的治療進(jìn)展綜述如下：

1、疾病調(diào)節(jié)治療：治療MS的免疫調(diào)節(jié)藥物主要有干擾素和乙酸。在國(guó)外干擾素已成為治療復(fù)發(fā)-環(huán)節(jié)型MS的一線藥物，它也可用語(yǔ)治療繼發(fā)-緩解型MS。干擾素可減少M(fèi)S懂得臨床復(fù)發(fā)次數(shù)，MRI上新?lián)p害病灶減少伴損害體積的縮小。近來(lái)隨著MRI質(zhì)子波譜成像的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)一種特異性的神經(jīng)元和軸突完整性的標(biāo)記物N-乙酰天冬氨酸在MS急性損害和早期MS患者腦組織中含量減少，高度提示軸突損害貫穿于MS的整個(gè)病程，MS早期即有軸突的損害，且和病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，目前建議早期應(yīng)用干擾素和乙酸治療以減少不可逆習(xí)慣的軸索損害，延緩MS的惡化。

2、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)物：MS患者中存在Th1/Th2細(xì)胞比例失調(diào)，Th1細(xì)胞分泌IL-12、NO等物質(zhì)促進(jìn)炎性反映，Th2細(xì)胞分泌IL-1、4、10、13抑制炎性反映，因此抑制炎性因子的釋放和促進(jìn)抗炎因子的分泌的分泌是今后MS治療方向之一。

3、皮質(zhì)類固醇激素和血漿置換：目前，國(guó)外這兩類藥物主要應(yīng)用于急性復(fù)發(fā)型MS的治療。皮質(zhì)類固醇能縮短急性期和復(fù)發(fā)期的病程，改善軸索傳導(dǎo)性，促進(jìn)血腦屏障的恢復(fù)。主張甲基潑尼松龍500-1000mg靜滴，連用3-5天。但是在急性視神經(jīng)炎治療中，已很少使用口服皮質(zhì)類固醇。PE主要用于對(duì)大劑量皮質(zhì)類固醇治療不敏感的MS患者。目前對(duì)PE治療的確切機(jī)制、療效的持續(xù)時(shí)間及對(duì)復(fù)發(fā)的影響尚不明確，可能的作用機(jī)制與清除自身抗體有關(guān)。

4、神經(jīng)保護(hù)及促進(jìn)髓鞘再生：前體少突膠質(zhì)細(xì)胞最主要的功能是脫髓鞘損害后分化增強(qiáng)，產(chǎn)生新的少突膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)髓鞘再生。但是MS呈慢性進(jìn)展，提示髓鞘再生的失敗。原因可能為：OPC的凋亡；OPC池的耗竭；自身不能進(jìn)一步分化；缺乏軸突信號(hào)的刺激以及脫髓鞘斑中炎性環(huán)境對(duì)OPC的抑制、毀損作用；OPC的移行和分化還受到粘附分子N-cadherin的抑制。目前對(duì)OPC的功能尚不清楚，但可以肯定它在神經(jīng)保護(hù)和髓鞘修復(fù)上起十分重要的作用，已有人設(shè)想通過(guò)補(bǔ)充OPC來(lái)治療MS。在MS治療中神經(jīng)保護(hù)和促髓鞘再生的重要作用正日益受到人們的重視。

5、免疫抑制治療：常規(guī)的免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、氨甲碟呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素A能減輕MS的癥狀，但是它們對(duì)于MRI上脫髓鞘損害無(wú)任何減輕作用，而且全身不良反應(yīng)大，目前在MS的治療中已很少應(yīng)用。在治療SP型MS上，國(guó)外現(xiàn)使用鹽酸米托蒽琨能減少臨床復(fù)發(fā)，延緩運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生，MRI上也顯示能減輕髓鞘損害，但該藥長(zhǎng)期療效不肯定，而且有一定的心臟毒性。

6、骨髓移植：造血干細(xì)胞移植已用于治療MS。

7、對(duì)抗原及T細(xì)胞受體的治療：針對(duì)抗原的治療在國(guó)外進(jìn)行的臨床藥物試驗(yàn)有口服的牛的MBP成分、APL、可溶性HLA-DR2與MBP非共價(jià)結(jié)合物。主要目的用于抑制T細(xì)胞反應(yīng)的T細(xì)胞疫苗和T細(xì)胞受體疫苗雖然已用于臨床，但療效不如乙酸。

8、細(xì)胞移植：利用細(xì)胞移植促進(jìn)髓鞘再生一直被認(rèn)為是治療MS的有效方法。

9、癥狀治療：對(duì)MS治療的主要目的在于減少?gòu)?fù)發(fā)，減緩疾病進(jìn)程，提高聲國(guó)質(zhì)量。癥狀治療是一項(xiàng)不可少的手段。MS患者有有以下突出癥狀嚴(yán)重影響日常生活。（1）疲倦感：可用金剛烷胺、匹莫林治療，并在專業(yè)理療師的指導(dǎo)下進(jìn)行功能鍛煉；（2）膀胱、直腸、性功能障礙：約75%MS患者有膀胱功能障礙，部分患者性功能障礙，可用藥物對(duì)癥治療；（3）痙攣：常用力奧來(lái)素；（4）疼痛；（5）姿勢(shì)性震顫：可用安定類藥物；（6）對(duì)溫度的敏感性：體溫升高導(dǎo)致病情惡化，可試用鉀離子阻斷劑，預(yù)防感染，避免長(zhǎng)期處于高溫環(huán)境下；（7）認(rèn)知功能障礙和憂郁；（8）眼球異常活動(dòng)和視力障礙。針對(duì)癥狀的治療及物理治療，對(duì)MS患者自我保健教育是MS治療措施中重要的組成部分。

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