癲癇其俗稱為 “羊癲瘋”或者“羊角風”。癲癇是大腦神經元突發性異常放電,導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。而癲癇發作是指腦神經元異常和過度超同步化放電所造成的臨床現象。其特征是突然和一過性癥狀,由于異常放電的神經元在大腦中的部位不同,而有多種多樣的表現。
利必通(拉莫三嗪)是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養的神經細胞中,它反復放電和抑制病理性釋放谷氨酸(這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性的作用),也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。利必通適用于癲癇:對12歲以上兒童及成人的單藥治療;2歲以上兒童及成人的添加療法;也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發作。
在為評價藥物對中樞神經系統作用而設計的試驗中,健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg,所得結果與安慰劑無異;然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都顯著地損害細微的視覺運動的協調和眼球運動,增加和產生主觀的鎮靜作用。另一項研究中,單劑口服600 mg的卡馬西平明顯地損害了細微視覺運動的協調和眼球運動,此時身體的擺動和心率均增加;然而,使用150 mg和300 mg劑量的拉莫三嗪,結果與安慰劑無差異。
利必通注意事項:
1. 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數據。
2. 在用本藥治療的前8周,如果兒童出現皮疹和發熱癥狀,應該考慮有藥物反應的可能性。此外,發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系:拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量;同時應用丙戊酸鈉:它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。
3. 出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無關。即使皮疹不明顯,注意過敏反應的早期表現(即發熱、淋巴腺病)是十分重要的。如出現這種體征和癥狀,應立即評估病人;如不能確定另有病因,需停用本藥。
4. 當與其它抗癲癇藥同用時,突然停用本藥可引起癲癇反彈發作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則本藥的劑量應該在2周內逐漸減少至停藥。當欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達到本藥單藥治療,或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時,都應考慮對拉莫三嗪藥代動力學的影響。
5. 本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,長期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長期給藥達一年,拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、紅細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化 ;用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。
6. 肝功能嚴重損害病人不推薦使用本藥。
7. 據文獻中報道,嚴重的驚厥發作包括癲癇持續狀態可導致橫紋肌溶解,多器官功能失調和彌漫性血管內凝血,有時可以致死,應用本藥也發生過類似的情況。但拉莫三嗪與上述反應的關系尚未建立。