力如太可減少谷氨酸釋放

   導(dǎo)讀：力如太是由法國(guó)安萬(wàn)特制藥生產(chǎn)的進(jìn)口利魯唑片，是延長(zhǎng)肌萎縮側(cè)索硬化患者生命的抗興奮毒性藥物，力如太同時(shí)能明顯預(yù)防谷氨酸引起的急、慢性細(xì)胞損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)程。

肌萎縮側(cè)索硬化的病因至夸未明。除5％-10％的病人有家族史外，大多為散發(fā)型。目前關(guān)于肌萎縮側(cè)索硬化的病因假說(shuō)有多種，其中谷氨酸興奮毒性和氧化反應(yīng)過(guò)度是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。谷氨酸是哺乳動(dòng)物腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)約三分之一的快速興奮性突觸是谷氨酸介導(dǎo)的。部分谷氨酸能神經(jīng)元軸突與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞體形成神經(jīng)突觸。生理情況下，谷氨酸在興奮沖動(dòng)的作用下，釋放至突觸間隙，彌散到突觸后膜，與突觸后膜上的NMDA（N-甲基-D-門冬氟酸受體）和AMPA受體（紅藻氨酸受體）結(jié)合，導(dǎo)致受體依賴型離子通道開(kāi)放，引起鈉離子和鈣離子內(nèi)流，從而提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性剩余的谷氟酸被突觸前膜的受體再攝取或通過(guò)周圍膠質(zhì)細(xì)胞的攝取分解。

 

但是在谷氟酸過(guò)度釋放或清除路徑發(fā)生障礙的病理情況下，過(guò)多的谷氯酸聚集在突觸間隙中，過(guò)度而持久地作用于相應(yīng)受體。導(dǎo)致：

1）鈉離子過(guò)度內(nèi)流，進(jìn)而目I起細(xì)胞滲透性水腫和破裂。

2）鈣離子內(nèi)流和內(nèi)源性鈣離子介導(dǎo)的胞外分泌，進(jìn)一步激括各種蛋白激酶，產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致自身結(jié)構(gòu)受到攻擊。這種破壞性的作用稱為興奮性氟基酸神經(jīng)毒性作用。

 

力如太至少可以從如下三個(gè)方面阻斷上述環(huán)節(jié)：

1.力如太可減少谷氨酸釋放。但其機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究。

2.力如太利魯唑可阻斷興奮性氟基酸的受體，這種阻斷作用是非競(jìng)爭(zhēng)抑制，且是可逆的。

3.力如太利魯唑還可直接抑制神經(jīng)束梢和神經(jīng)元細(xì)胞體上的電壓依賴的鈉通道，從而抑制突觸前膜的興奮性，也能部分阻止突觸后膜受體耦聯(lián)的興奮作用。

 

力如太須在專家指導(dǎo)下開(kāi)始治療；伴嚴(yán)重肝病的患者，妊娠期及哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用；輕、中度肝病患者在治療前及治療期間要監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶值，若轉(zhuǎn)氨酶水平升高至正常值的5倍時(shí)，需中止治療；提醒病人報(bào)告因輕微的中性粒細(xì)胞減少所致的發(fā)熱性疾病。

 

百濟(jì)藥師溫馨提醒：力如太口服，一次一片（50mg），一日2次。增加每日給藥劑量不會(huì)增加藥效，但增加不良反應(yīng)。如漏服一次，按原計(jì)劃服用下1片。應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服藥，以降低食物對(duì)利魯唑生物利用度的影響。

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