肌萎縮側索硬化是一種神經系統變性疾病，是運動神經元病的常見類型。發病機制尚不清楚，目前研究熱點是谷氨酸興奮毒性假說。該假說認為：神經系統細胞外谷氨酸積聚，對運動神經元產生毒性作用，引起谷氨酸聚集的可能原因有膠質細胞和神經元細胞轉運減少、突觸前谷氨酸釋放增多、受損膠質細胞及神經元的滲漏。這一假說為谷氨酸受體拮抗藥的臨床應用提供了理論基礎。谷氨酸受體拮抗藥很多，但力如太（利魯唑片）是第一個成功延長AlS患者生命的抗興奮毒性藥物，也是目前唯一通過美國FDA認定確實對ALS有效的藥物。 

    藥理作用：在體外細胞培養模型中，力如太能明顯預防谷氨酸引起的急、慢性細胞損傷，提示其細胞保護作用。在家族性肌萎縮側索硬化(FALS)動物模型中，力如太延長FALS-SOD轉小鼠的生存期和(或)改善其活性。1994年Bensimon等2 首次報道了力如太前瞻性、隨機雙盲、安慰劑對照試驗，治療MS 155例，結果1 a后患者生存數明顯增多，并證明力如太對以球部癥狀發病者比四肢癥狀發病者效果明顯。治療組肌力下降和對照組相比明顯減慢。隨后Lacomblez等 報道了多中心參與的959例ALS治療結果，認為100和200 mg•d 治療組均能降低氣管切開或死亡的危險，且差異無顯著性。肢體起病和球部起病的患者同樣有效。力如太確切的神經保護機制尚未完全明了。 

    Doble 認為，主要有4種作用機制：① 直接但非競爭性地阻斷谷氨酸的受體；② 抑制突觸前谷氨酸的釋放；③ 封閉電壓依賴性鈉通道；④ 興奮0蛋白耦聯的信號傳導系統。綜合以往臨床經驗，認為力如太可延緩ALS患者氣管切開前時間，延緩肌無力惡化程度，但不能逆轉該病病程。 

    藥代動力學：力如太的口服吸收率約9o％ ，且易通過血腦屏障。口服后1．0 1．5 h達到血藥峰濃度。峰濃度和劑量(25—100 mg，q 12 h)呈線性相關。高脂肪餐可降低峰濃度和曲線下面積。該藥9o％與血漿蛋白結合，主要為清蛋白和脂蛋白。重復劑量1周內可達穩態血藥濃度。主要代謝途徑是線粒體P 同工酶CYP1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化，僅2％的力如太以原形排出。 

    安全性與不良反應：在鼠和兔的試驗中，力如太有胚胎毒性，降低受孕機會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用力如太時不應哺乳。力如太能引起轉氨酶增高，尤其是札T，可達正常上限的2-5倍，所以使用前應查肝功能，用藥后要監測肝功能。若ALT超出常值10倍或出現黃疸，應立即停藥。停藥2個月后，ALT可恢復正常值。力如太最常見的不良反應有：無力17．5％ ，惡心4．2％ ，頭痛6．8％ ，腹痛5．1％ ，疼痛4．8％ ，嘔吐3．8％ ，眩暈3．3％ ，心率加快3．0％ ，嗜睡2．0％ ，口周感覺異常1．3％ 。罕見的不良反應有發熱和粒細胞缺乏癥，常在2個月后出現。建議患者發熱時應查血常規。

TAG：力如太 利魯唑片 肌萎縮側索硬化