度他雄胺治療前列腺增生癥

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/2/27 5:27:00

　　最近的研究發現，人體中5α還原酶有兩種同工酶，即5α還原酶1和5α還原酶2。5α還原酶1存在于身體任何有5α還原酶表達的部位，包括皮膚、肝臟、脂肪的腺體、大多數毛囊和前列腺。5α還原酶2主要存在于前列腺及其他生殖組織、生殖器的皮膚、胡須和頭皮毛囊，并與男性胎兒的男性化有關。在鼠的研究中發現，雖然兩種同工酶對合成代謝和分解代謝都有作用，但1型酶主要對雄激素和其他類固醇激素的分解代謝起作用，而2型酶則主要對雄激素的合成代謝起作用。在正常前列腺組織、BPH病人和前列腺癌病人的前列腺的所有區域(包括周圍帶、移行帶和中心帶)都有兩種5α還原酶的mRNA，但是在前列腺癌組織中只有5α還原酶1的表達增加。

　　Roehrborn等進行了一個為期2年的關于度他雄胺的臨床試驗。入選這項研究的標準是：年齡在50歲以上、臨床診斷為BPH、經直腸B超測量前列腺體積≥30cm3、AUA癥狀評分≥12分、最大尿流率≤15mL/s。排除的標準是：剩余尿＞250mL、有前列腺癌病史、既往有前列腺手術史、近3個月有急性尿潴留病史、近4周用過α受體阻滯劑或應用過任何一種5α還原酶抑制劑、PSA≤1.5ng/mL或≥10ng/mL。他們把度他雄胺0.5mg/d同時用于三個平行的、隨機的、安慰劑對照的試驗：ARIA3001（只在美國）、ARIA3002（只在美國）和ARIA3003（在歐洲、北美、澳大利亞、新西蘭及南非等19個國家）共400個單位參加。其中的2項研究證明度他雄胺在4年治療中是有效且安全的。在服用度他雄胺2周后血清DHT即降低90%，在1個月時尿流率增加，在3個月時癥狀改善，并且急性尿潴留及需要外科處理的機會減少。

　　在1個月的單盲、應用安慰劑的時段后，共4325例病人被隨機分配至度他雄胺0.5mg/d組及對照組中。第一個終點是AUA癥狀評分及急性尿潴留的危險發生變化；第二個終點是前列腺體積變化、Qmax、手術干預、血清PSA、睪酮和DHT變化及藥物的安全性和耐受性。2951例（68%）完成了24個月試驗。到1個月時，58%的病人DHT減少90%以上；12個月時，85%的病人減少90%以上；24個月時，血清DHT水平降低90.2%。血睪酮增加24.5%。前列腺的總體積及移行帶體積分別降低25.7%和20.4%。在3個月時AUA癥狀評分就有改善，6個月時明顯改善，到24個月時減少4.5分（21.4%）。最大尿流率在1個月時就有改善，到24個月時增加2.2mL/s。PSA下降52.4%。急性尿潴留的危險減少57%；與BPH相關的手術的危險減少48%。

　　從生化的角度看，度他雄胺能快速地、接近完全地及持續地抑制DHT。在3個月時，與對照組相比最大尿流率就有顯著改善，6個月時癥狀就有明顯改善。對前列腺較大、PSA水平較高的病人應用度他雄胺后改善最明顯。

　　Roehrborn等還對長期服用度他雄胺的安全性及有效性進行了評價。他們匯集了多中心、隨機、對照試驗的兩階段資料，病人口服度他雄胺2年，再進入2年的開放性延伸期。參試標準是50歲以上、臨床診斷為BPH、前列腺體積≥30cm3、IPSS評分≥12、最大尿流率≤15mL/s、PSA 1.5-10ng/mL。共2802人參加了雙盲研究，1908人（68%）完成了試驗。在進入開放期的1570人中，569人用度他雄胺治療48個月。在最后隨訪時發現，兩階段都用了度他雄胺的病人前列腺體積減小26.2%，IPSS評分降低6.1分，最大尿流率增加2.8mL/s。均明顯優于安慰劑/度他雄胺組。在開放階段，有急性尿潴留者不到2%，需手術者不到1%。他們認為用度他雄胺治療48個月的病人是可以耐受的、有效的。能使DHT減少93%而沒有使副作用增加。

參考資料：《國外醫學：藥學分冊》2002年第5期王海勇不詳《度他雄胺治療良性前列腺增生癥很有前景》

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