新山地明用于肝移植術(shù)后的臨床意義

    新山地明的通用名為環(huán)孢霉A。新山地明主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應(yīng)，可與腎上腺皮質(zhì)激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治療。在接受山地明治療超過3個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的新山地明絕對生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下，它們通常在20%-50%的范圍內(nèi)。患者腹瀉時，新山地明的吸收將減少。與山地明相比新山地明可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。 

    目前普遍認(rèn)為環(huán)孢素A(CsA)藥物濃度時間曲線下面積(AUC)最能準(zhǔn)確地反映個體藥物暴露量，是預(yù)測急性排斥反應(yīng)及藥物毒性的敏感指標(biāo)，但它需要多次取樣，不適合作為臨床常規(guī)的監(jiān)測方法。藥物動力學(xué)分析顯示，CsA的吸收主要在服藥后的4 h內(nèi)，此間是個體間與個體內(nèi)變異最大的時間段。因此AUq㈣對急性排斥反應(yīng)及藥物毒性的敏感性很高，但臨床使用不方便。筆者通過對肝移植術(shù)后患者服藥即刻(Co)，服藥后2 h(C2)濃度，AUq 0-4)及AUQ 呦的監(jiān)測及比較，探討肝移植術(shù)后CsA藥代動力學(xué)特點，比較c：監(jiān)測與c監(jiān)測的臨床效果。 

    受試者選擇及實驗方法：對我院2001年-2002年符合標(biāo)準(zhǔn)的17例首次全肝移植術(shù)后患者口服CsA7d后進行了2O例次全血AUC測定。

    藥物：新山地明膠囊(諾華制藥有限公司)。 

    觀察藥物腎毒性，以同期血Cr>110 i~mol／L診斷為有腎毒性。C2目標(biāo)濃度為800～1 200 g，L，以C2是否小于800 將這些患者分為C：過低組及C：非低組，比較兩組急性排斥反應(yīng)發(fā)生率；再以C：是否大于1 200 g，L將患者分為C：過高組及C：非高組，比較兩組腎毒性發(fā)生率。 

    統(tǒng)計學(xué)方法：用直線相關(guān)分析比較C。，C：與AUG及AUG o． 的相關(guān)性。用確切概率法比較C：過低組與C：非低組的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率以及C：過高組與C：非高組的腎毒性發(fā)生率。所有數(shù)據(jù)通過SPSS進行統(tǒng)計學(xué)處理，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 

    結(jié)果：AUC曲線 17例患者20次檢測口服新山地明血中藥物濃度曲線結(jié)果見圖1。曲線兩端臨床常監(jiān)測的谷值濃度變化不大，而服藥后2～4 h的峰值血藥濃度變化很大，對藥物濃度時間曲線下面積(AUC)的影響也很大。 

    隨著微乳化制劑新山地明的應(yīng)用，一直被臨床使用的標(biāo)準(zhǔn)谷濃度監(jiān)測不能反映新制劑峰值濃度提高，達峰時間縮短的特點。 

    所測AUC曲線顯示，給藥后的最初4 h新山地明的吸收變異性高于任何其他時間段。文獻報道。服用新山地明后的最初4 h CsA的免疫抑制作用最大lq，AUG 是急性排斥反應(yīng)的高敏感性預(yù)測因子翻。故服CsA后O h的藥物濃度時間線下面積最能反映CsA的免疫抑制強度，是預(yù)測急性排斥反應(yīng)敏感性很高的指標(biāo)，但它
需要多時間取樣不便于作為常規(guī)的監(jiān)測方法。 

    在肝移植患者中C：監(jiān)測比目前谷值濃度監(jiān)測的臨床優(yōu)越性已經(jīng)被多家中心證實M。在本組研究中可以看出C。作為目前常用的臨床檢測及調(diào)整CsA藥物標(biāo)準(zhǔn)并不能很好地反映AUC水平，而C：在這些方面均優(yōu)于因C：檢測能反映CsA峰值濃度情況，比C。更容易發(fā)現(xiàn)過度暴露的情況，從而減少毒性反應(yīng)的發(fā)生。
本研究結(jié)果還提示肝移植術(shù)后患者C 過低時有較高發(fā)生急性排斥反應(yīng)的可能；C：過高時發(fā)生腎毒性的可能性增加，說明C：監(jiān)測有助于使患者血藥濃度控制在安全范圍內(nèi)。 

    (本文節(jié)選自《肝移植術(shù)后患者新山地明監(jiān)測及臨床意義》)

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