免疫系統(tǒng)的生物學(xué)-免疫應(yīng)答的轉(zhuǎn)歸

一種免疫應(yīng)答可有大量淋巴細(xì)胞增殖和分化(如鏈球菌喉炎的扁桃體腫大).當(dāng)這種感染被抑制,淋巴細(xì)胞發(fā)生什么變化呢？如以上所提及,一種免疫應(yīng)答伴隨著幾種細(xì)胞因子的分泌.當(dāng)感染被控制,并且去除了抗原,細(xì)胞因子的分泌隨即停止.當(dāng)細(xì)胞因子分泌停止,淋巴細(xì)胞就發(fā)生凋亡.細(xì)胞的死亡有兩種方式.

　　1.壞死,當(dāng)一個(gè)細(xì)胞由于嚴(yán)重和突然的損傷(如滲透性溶解,缺血,高熱,化學(xué)性損傷)發(fā)生形態(tài)學(xué)改變.主要的改變是在漿膜,可使細(xì)胞喪失調(diào)節(jié)滲透壓的能力,引起細(xì)胞破裂,并將它的胞內(nèi)成分溢至周圍組織.這樣就啟動(dòng)了炎性應(yīng)答.

　　2.凋亡(也稱為細(xì)胞順序死亡)在無脊椎動(dòng)物最為常見.例如一只蝴蝶從它的蛹中出來后,它已不再需要用于破蛹過程的肌肉,這些肌肉就發(fā)生凋亡.在哺乳動(dòng)物,凋亡反映了一個(gè)細(xì)胞自殺的過程,其特征是發(fā)生一系列形態(tài)的改變.起初是染色體的濃縮(繼發(fā)于內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活,使DNA降解)和塌陷的核裂解為多個(gè)小的片段.同時(shí)還發(fā)生Zeiosis(漿膜形成泡),可作為周圍巨噬細(xì)胞吞噬的信號.與壞死所發(fā)生的情況不一樣,立即的吞噬使胞內(nèi)成分不會(huì)溢出,防止了炎癥的發(fā)展.

　　凋亡是一個(gè)主動(dòng)過程,涉及多個(gè)分子和途徑.從引起凋亡的兩條途徑可說明能引起不正常凋亡的一些疾病.一種稱之為Bcl-2的酶能抑制凋亡.因而,如果一個(gè)淋巴細(xì)胞被誘導(dǎo)表達(dá)Bcl-2,它將持續(xù)存活而不會(huì)死亡；這種情況可發(fā)生在一些淋巴瘤(B細(xì)胞淋巴瘤有著Bcl,因此Bcl-2首先在B細(xì)胞淋巴瘤被發(fā)現(xiàn)).在細(xì)胞表面上一種分子與它的配體相互間的反應(yīng)也參與凋亡.在許多細(xì)胞的表面表達(dá)Fas(CD95).Fas和Fas配體交聯(lián)激活了凋亡途徑.當(dāng)殺傷性T淋巴細(xì)胞獲得Fas配體,此種Fas配體與靶細(xì)胞上的Fas相結(jié)合導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡,這就是殺傷性T淋巴細(xì)胞殺傷它們靶細(xì)胞的主要機(jī)制.當(dāng)缺少Fas(lpr小鼠)或缺少Fas配體(gld小鼠)均可導(dǎo)致大塊的淋巴結(jié)病和自身免疫病.在人類也有報(bào)道Fas的異常可引起Canale-Smith綜合征.

　　某些器官(如視網(wǎng)膜,睪丸)是免疫的特殊部位,免疫系統(tǒng)對它不識(shí)別或具有耐受性.近已了解到這些器官在它們的細(xì)胞表面表達(dá)著高密度的Fas配體.任何淋巴細(xì)胞試圖攻擊這些器官將需有它的Fas與這些細(xì)胞表面的Fas配體交聯(lián).其后果是淋巴細(xì)胞本身發(fā)生凋亡.此種免疫逃逸也可見于許多腫瘤,某些腫瘤在它們的表面表達(dá)著Fas配體,因而可使試圖攻擊它們的淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡.

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