腎移植患者應用他克莫司轉換治療的觀察

   導讀：慢性移植腎腎病(CAN)是影響移植腎長期存活的主要原因，臨床上表現主要為血清肌酐緩慢進行性上升，蛋白尿及高血壓進行性加重，其病理改變主要為細胞外基質沉積和腎問質纖維化、腎小管萎縮。

　　隨著CsA的廣泛應用，移植腎急性排斥反應的發生率逐年降低，但越來越多的研究發現其毒性作用在CAN的發生中起著非常重要的作用。因此，優化免疫抑制方案，延緩慢性移植腎功能減退的發生，是提高腎移植長期存活質量的重要途徑。

　　他克莫司（FK506）是近年來臨床使用的一種新型免疫抑制劑，其免疫抑制作用是環孢素的10~100倍。越來越多的研究表明FK506較CsA腎毒性小，更有利于移植腎的長期存活。為了探討慢性移植腎腎病（CAN）患者將環孢素A轉化為FK506的臨床療效和安全性，回顧分析了108例CAN患者用FK506替換CsA的臨床效果。

　　目的：探討慢性移植腎腎病（CAN）患者將環孢素A（CsA）替換為他克莫司（FKS06）的臨床療效和安全性。

　　方法：根據是否能以FK506替換CsA，將108例CAN患者分成兩組，對照組40例，維持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及潑尼松聯用不變；FK506組68例，除將CsA轉換成FK506外，其他用藥同CsA組。分別監測兩組患者替換治療后1，3，6，12，24個月的腎功能、肝功能、血糖、血脂的變化情況及不良反應。

　　結果：替換治療后，FK5o6組血清肌酐、尿素氮、尿酸與替換前相比明顯下降，而對照組卻顯著升高（P<0.05或P<0.01），兩組之間存在統計學差異（P<0.05或P<0.01）；對照組血脂在替換前后無明顯變化，而FK506組總膽固醇（TC）較替換前顯著下降（P<0.05），兩組的血糖均明顯升高，TB與DB逐漸下降，但兩組間無統計學差異（P>0.05）。FK506組患者牙齦增生、毛發增多的發生率明顯低于對照組（P<0.05）。

　　結論：慢性移植腎腎病患者用FK506替換CsA可延緩CAN進展，且具好較好的安全性。

　　國外臨床研究證實，以FK506為基礎的免疫抑制治療方案，不僅早期急性排斥反應發生率低于以CsA為基礎者，且CAN的發生率也顯著降低。Murphy的研究表明，應用CsA的腎移植患者，其腎組織問質細胞外基質ECM堆積程度顯著高于同期FK506治療的患者，移植腎纖維化速度顯著快于FKS06治療的患者。因此將CsA切換為FK506可從多方面抑制腎臟致纖維化因素，減緩CAN進展。

　　本研究顯示FKS06組患者的肌酐、氮素氮、尿酸逐漸下降，顯著低于替換前，也明顯低于對照組（P<0.05或<0.01），而且因移植腎功能喪失再次進行血透的發生率（2例，占2.9%）也低于對照組（5例，占12.5%），表明CAN患者在切換FK506的早期腎功能就得到明顯改善。可見，FK506替換CsA治療可以使CAN患者腎功能得到逆轉或保持穩定。

　　研究報道表明60%~75%腎移植患者合并有脂代謝異常，主要表現為高膽固醇血癥、低密度脂蛋白血癥。高脂血癥是CAN發生、發展的重要危險因素，而CsA是導致高脂血癥的重要因素之一。本研究結果表明，CAN患者用FK506替換CsA后，總膽固醇（TC）顯著降低（P<0.05），證實FK506可改善腎移植患者的脂質代謝紊亂，也有助于提高腎移植的長期存活率。

　　肝功能異常是腎移植術后廣泛存在的并發癥，嚴重者可引發肝細胞的廣泛壞死。其中免疫抑制藥是引起或加重肝臟損害的主要原因，長期應用CsA或FK506能導致肝腎功能損害。本臨床研究結果表明，患者肝功能在替換治療后明顯好轉，可能與免疫抑制藥減量及患者使用護肝藥有關。

　　據文獻報道，FKS06高血糖和震顫發生率顯著高于CsA，本研究結果顯示，FK506組高血糖和震顫發生率稍高于CsA組，但兩組問差異無統計學意義（P>0.05），而FKS06組牙齦增生、毛發增多的發生率則明顯低于對照組（P<0.05），表明FKS06具有較好的安全性，但FKS06導致高血糖還是應引起臨床重視。

　　參考來源：《中國藥師》2009年第12卷第10期；《慢性移植腎腎病患者他克莫司轉換治療的研究》；余愛榮 吳笑春 辛華雯 李罄 熊磊

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