驍悉在腎移植中的應(yīng)用

　　臨床上，采用麥考酚酸酯（驍悉）防治各類實體器官移植急性排斥的療效得到了充分肯定。麥考酚酸酯（驍悉）是霉酚酸的前體，霉酚酸是嘌呤合成途徑限速酶-單磷酸次黃嘌呤脫氫酶的可逆、非競爭性抑制劑，麥考酚酸酯（驍悉）是一種抗代謝免疫抑制劑，麥考酚酸酯（驍悉）與環(huán)孢素和皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，已經(jīng)成為一種成熟的免疫抑制治療方案。

　　1.預(yù)防急性排斥反應(yīng)

　　目前已經(jīng)對霉酚酸進(jìn)行了大量的臨床觀察。經(jīng)過大樣本的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床觀察，證明霉酚酸作為維持性藥物在預(yù)防急性排斥中的作用，這些研究分別在澳大利亞、加拿大和歐洲（21個中心）、美國（14個中心）、歐洲（20個中心）進(jìn)行，這些研究都包括環(huán)孢素和激素，結(jié)果證明：與環(huán)孢素和激素聯(lián)合應(yīng)用，霉酚酸較硫唑嘌呤、安慰劑可明顯減少移植后6個月內(nèi)經(jīng)活檢證實的急性排斥及失敗率。

　　2.治療急性排斥

　　動物及臨床試驗已經(jīng)證實當(dāng)急性排斥發(fā)生時，霉酚酸可以作為拯救性治療藥物發(fā)揮作用。這種作用可能歸因于霉酚酸抑制粘附分子糖基化，限制淋巴細(xì)胞循環(huán)到達(dá)移植物排斥區(qū)。

　　在接受環(huán)孢素治療的急性排斥患者中，隨機(jī)雙盲研究表明霉酚酸與激素聯(lián)合應(yīng)用的療效明顯優(yōu)于硫唑嘌呤與激素聯(lián)合應(yīng)用者。通過對試驗組進(jìn)行長期隨訪證實應(yīng)用霉酚酸組再發(fā)排斥、移植物丟失和死亡情況明顯優(yōu)于硫唑嘌呤組。

　　3.治療慢性排斥

　　慢性排斥或慢性移植物腎病是導(dǎo)致晚期移植物丟失的常見原因，其發(fā)生與免疫及非免疫因素有關(guān)。目前對慢性排斥尚未有成熟的治療和預(yù)防方法，霉酚酸對慢性排斥反應(yīng)的作用尚未得到充分的臨床研究證實。

　　4.減少環(huán)孢素用量

　　環(huán)孢素具有肝、腎毒性，長期應(yīng)用對肝臟和腎臟功能都會造成較大的損傷，應(yīng)用霉酚酸可以使環(huán)孢素減少用量。一項涉及110例患者的隨機(jī)多中心研究對比分析移植后3個月霉酚酸和激素與低劑量環(huán)孢素的療效，其急性排斥發(fā)生率、移植物失功能和受者死亡率在常規(guī)劑量和低劑量組無差別，提示移植后加用霉酚酸可以減少環(huán)孢素的劑量。但目前一項非雙盲的多中心研究結(jié)果顯示環(huán)孢素撤除增加急性排斥的發(fā)生率。

　　麥考酚酸酯（驍悉）的耐受性分析：

　　4組大型的首次服藥隨機(jī)、雙盲、多中心觀察顯示：胃腸道毒性、某些血液毒性和某些感染的發(fā)生率增加是霉酚酸的主要副作用，對于腎移植患者2g/d較3g/d有更好的耐受性。

　　1.胃腸道毒性

　　大規(guī)模的安慰劑對照研究證實：服用霉酚酸后出現(xiàn)胃腸道毒性的患者人數(shù)明顯高于安慰劑組，常見的副作用包括腹瀉、惡心、嘔吐和胃腸炎。

　　2血液學(xué)毒性

　　血液學(xué)或淋巴副作用，尤其是白細(xì)胞減少和貧血，服用霉酚酸者要明顯多于服用安慰劑者，所以患者應(yīng)及時監(jiān)測是否出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少。

　　3.感染

　　應(yīng)用免疫抑制劑的患者易發(fā)生感染。同時服用環(huán)孢素和激素，接受霉酚酸治療的患者，機(jī)會性感染的發(fā)生率比接受安慰劑者高，且更易發(fā)生病毒感染，尤其是CMV感染，病情多較為嚴(yán)重。

　　4.惡性腫瘤和淋巴疾患

　　接受免疫抑制治療的患者發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的風(fēng)險增加。服用霉酚酸的患者，淋巴增殖性疾病和淋巴瘤的總發(fā)生率大約為1%。

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