驍悉用于排斥反應(yīng)的藥理學(xué)分析

　　麥考酚酸酯（驍悉）是霉酚酸的前體，霉酚酸是嘌呤合成途徑限速酶-單磷酸次黃嘌呤脫氫酶的可逆、非競爭性抑制劑，麥考酚酸酯（驍悉）是一種抗代謝免疫抑制劑，它防治各類實(shí)體器官移植急性排斥的療效得到了充分肯定，麥考酚酸酯（驍悉）與環(huán)孢素和皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，已經(jīng)成為一種成熟的免疫抑制治療方案。

　　麥考酚酸酯（驍悉）藥理學(xué)特點(diǎn)分析：

　　1.1作用機(jī)制

　　麥考酚酸酯（驍悉）口服吸收后，在肝臟經(jīng)酯酶分解生成霉酚酸，后者是單磷酸次黃嘌呤脫氫酶（IMPDH）的可逆、非競爭性抑制劑，IMPDH是鳥嘌呤核苷酸合成的限速酶。由于淋巴細(xì)胞缺乏補(bǔ)救合成途徑，因此霉酚酸對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生選擇性抑制作用，使淋巴細(xì)胞的鳥嘌呤核苷酸缺乏，DNA合成受限，細(xì)胞停留在細(xì)胞周期的S期。霉酚酸導(dǎo)致淋巴細(xì)胞內(nèi)GTP減少，使其粘附和侵襲移植物血管內(nèi)皮的能力下降。

　　1.2體外作用

　　體外實(shí)驗(yàn)顯示在毫微摩爾濃度的霉酚酸能夠可逆地抑制激活的人外周血T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞DNA的合成和增殖。霉酚酸還可以抑制絲裂原激活的成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，而平滑肌細(xì)胞的增殖與動(dòng)脈增殖性病變有關(guān)。

　　1.3體內(nèi)作用

　　在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，給大鼠服用霉酚酸可以強(qiáng)烈的抑制淋巴結(jié)內(nèi)DNA合成，大鼠模型中霉酚酸和麥考酚酸酯（驍悉）對(duì)絕大多數(shù)分化中的造血系統(tǒng)沒有顯著抑制作用，霉酚酸和麥考酚酸酯（驍悉）主要選擇性作用于淋巴細(xì)胞。

　　1.4抑制抗體合成

　　麥考酚酸酯（驍悉）具有抑制抗體合成的作用，綿羊紅細(xì)胞對(duì)小鼠具有很強(qiáng)的免疫原性，但經(jīng)過霉酚酸治療的小鼠對(duì)綿羊紅細(xì)胞不產(chǎn)生抗體，麥考酚酸酯（驍悉）能夠減少移植時(shí)注射抗淋巴細(xì)胞抗體制劑進(jìn)行誘導(dǎo)治療所導(dǎo)致的機(jī)體對(duì)異種蛋白的免疫反應(yīng)。回顧性分析顯示，接受麥考酚酸酯（驍悉）和環(huán)孢素聯(lián)合免疫抑制治療的腎移植患者，與接受硫唑嘌呤-環(huán)孢素聯(lián)合免疫抑制治療的患者相比，對(duì)異種CD3單抗的敏感性下降，因此麥考酚酸酯（驍悉）治療可抑制體液免疫，延長誘導(dǎo)治療的療效期。

　　1.5腎毒性

　　環(huán)孢素和FK506都具有腎毒性，這主要是由于這兩種藥物可引發(fā)入球動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，血清肌酐水平上升。其中一個(gè)重要介質(zhì)是TGF-β1，它能刺激細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，阻止細(xì)胞外基質(zhì)蛋白分解，麥考酚酸酯（驍悉）不增加TGF-β1mRNA表達(dá)及蛋白合成。

　　1.6藥代動(dòng)力學(xué)

　　麥考酚酸酯（驍悉）口服后迅速完全的被轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物霉酚酸。霉酚酸的平均口服生物利用度是94%。霉酚酸經(jīng)過腸肝循環(huán)，口服6-12小時(shí)血漿霉酚酸濃度出現(xiàn)第二個(gè)高峰。

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