來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎45例臨床觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/17 10:54:00

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是典型的自身免疫性疾病，基本病理特征為血管炎和滑膜炎，隨病情發(fā)展可出現(xiàn)軟骨和骨結(jié)構(gòu)的破壞。如不及時(shí)治療可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，致功能障礙，甚至致殘，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。2005年1月～2006年12月，我院采用來氟米特(LEF)聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)治療成人活動(dòng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者45例�，F(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料

90例成人活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，其病情活動(dòng)的判斷依據(jù)為：疼痛關(guān)節(jié)數(shù)≥4個(gè)，晨僵≥60 min，血沉≥28 mm/h；關(guān)節(jié)外表現(xiàn)出現(xiàn)發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、貧血和血管炎中的一項(xiàng)。90例隨機(jī)分為兩組，觀察組45例，男8例、女37例，年齡26~70歲。對(duì)照組45例，男13例、女32例，年齡20～68歲。兩組性別、年齡、臨床癥狀、體征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

方法

觀察組給予來氟米特 20 mg，1次/d口服；甲氨蝶呤 10 mg，1次/周口服。對(duì)照組給予羥氯喹(HCQ)100 mg，2次/d口服；甲氨蝶呤 10 mg，1次/周口服。兩組患者于治療前及治療后第6、12、24周時(shí)記錄休息痛、晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹計(jì)數(shù)和壓痛計(jì)數(shù)、握力、患者和醫(yī)生評(píng)價(jià)，檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血沉、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子，計(jì)算各指標(biāo)的改善百分率：(治療前值-治療后值)/治療前值×100％。同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①無效：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善<30％；②改善：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30％～50％；③進(jìn)步：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善51％～75％；④明顯進(jìn)步：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善75％以上�？傆行�=(改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步)病例數(shù)/總病例數(shù)×100％。

結(jié)果

24周療程結(jié)束后觀察組總有效率86.7％(39/45)，其中明顯進(jìn)步占26.7％(12/45)、進(jìn)步占40.0％ (18/45)、改善占20.0％(9/45)；對(duì)照組總有效率80％(36/45)，其中明顯進(jìn)步占20.0％(9/45)、進(jìn)步占42.2％(19/45)、改善占17.8％(8/45)。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組24周療程結(jié)束后不良反應(yīng)7例，其中皮疹、皮膚瘙癢各1例，輕度腹瀉2例，給予對(duì)癥處理，繼續(xù)服藥；1例白細(xì)胞減少至2.6×10⁹/L；2例轉(zhuǎn)氨酶升高，其中例服藥4周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)升高至100 U/L，患者自行停藥，1周后復(fù)查GPT 82 U/L。對(duì)照組不良反應(yīng)10例，7例服藥1周后先后出現(xiàn)惡心、厭食、胃部不適等胃腸道反應(yīng)，5例給予對(duì)癥處理，繼續(xù)服藥，2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而停藥；另皮疹、輕度眩暈、口腔潰瘍各1例，給予相應(yīng)處理。兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是慢性終身性自身免疫性疾病，一般需要終身用藥，早期合理應(yīng)用抗風(fēng)濕病藥物甚為重要。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，通過抑制二氫乳酸脫氫酶及酪氨酸激酶的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響DNA的合成，進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞活化及由此導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。本文結(jié)果顯示來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效肯定，總有效率達(dá)86.7％；而且多數(shù)患者應(yīng)用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起效較快，最快在治療第3周就有明顯效果。從不良反應(yīng)看，HCQ聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率升高，胃腸道反應(yīng)較重；但來氟米特的主要副作用為白細(xì)胞減少及轉(zhuǎn)氨酶升高，應(yīng)引起重視，治療中需定期檢查血常規(guī)和肝功能。

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