目的：評價酮洛芬貼劑對接受醋氨酚伴隨治療的骨關節炎患者膝關節疼痛的療效

 

方法：選取43位患有膝關節炎的患者，參與該項隨機、雙盲、安慰劑對照實驗，在疼痛的膝蓋上敷用安慰劑或酮洛芬貼劑（基多托®）治療4周。指導受試者對于更為疼痛的膝關節，應每天使用酮洛芬或安慰劑貼劑兩次。

 

　　在1~4周內，我們使用視覺模擬評分法（VAS）測試疼痛、疼痛程度分類法和醫師整體評價等方法來評價治療效應。所有患者繼續使用醋氨酚。

 

結果：值得注意的是，試驗結束后接受基多托®治療的患者比接受安慰貼劑治療的患者的疼痛緩解更為顯著。4個星期后，基多托®治療的患者顯示了平均疼痛緩解達33%。基多托®組和安慰貼劑組相比較，疼痛的緩解度為有顯著性差異（p=0.03）。根據醫生的全面評價，與那些接受安慰劑治療的患者（25%）相比較，81%的由基多托®治療的患者在經過4周的治療之后感覺疼痛緩解（p=0.01）。除了1名受試者出現輕微的皮膚刺激，沒有出現其他顯著的不良反應。

 

結論：對于接受醋氨酚治療的骨關節炎患者的膝關節疼痛的緩解而言，基多托®是一種安全而有效的輔助治療方式。

 

 

　　骨關節炎是一種最常見的關節炎，通常出現在下肢，尤其是膝關節。治療這類疾病的常用藥物非甾體消炎藥（NSAID）會導致諸如消化不良，潰瘍，潰瘍性的出血，腎功能紊亂等副作用，在老年患者中更為常見【6,7】。所以對于需長期使用內服非甾體消炎藥的老年患者而言，這是個嚴重的問題。因此，對老年患者而言，醋氨酚因其低副作用成為通常被推薦的骨關節炎治療藥物。布拉德利等人，已報道醋氨酚和一種用于治療骨關節炎的非甾體消炎藥---布洛芬具有同樣的療效。但是，醋氨酚單獨并不能治療骨關節炎，這是因為它缺少消炎特性。

 

　　基多托®是一種含有酮洛芬[2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸]的矩陣型非甾體消炎藥物貼劑。

 

　　根據Lim等人的報告，當將貼劑敷用于痛處，非甾體消炎藥通過皮膚滲透到達患處，有效的在患處釋放止痛和消炎物質。

 

　　這個試驗是為了測定基多托®®貼劑與醋氨酚合用治療骨關節炎時，是否有額外的藥效，同時也測試兩者在副作用方面的的差異性。

 

研究對象和方法學

1．  試驗對象

 

　　研究對象是從1995年8~10月峨山醫學中心女性骨關節炎門診患者中征集的。挑選出的44位研究對象均患有膝關節疼痛，如有懷疑通過膝蓋X線核對。排除了在開始測試前3個月內接受過治療滑液囊腫的內關節注射劑的患者、患有活性潰瘍或嚴重心臟、肝臟和腎臟疾病的患者。

 

2．  方法

 

　　所有的研究對象首先要經過身體檢查并確定他們過去的用藥紀錄。他們被隨機地分配到兩個組中------“基多托®”和安慰貼劑組。

　　所有的研究對象每天使用2,150mg的醋氨酚，分成3次劑量，與此同時，每天兩次敷用基多托®貼劑或安慰貼劑，間隔時間為12小時。此次藥物治療以雙盲法進行，為期4周。

 

　　在第1周和第4周后，我們為研究對象的疼痛程度評分并評價治療的效果。此次試驗的所有志愿者的參與和該項研究過程都獲得了峨山醫學中心的臨床藥物動力學委員會的批準。

 

3．  評價

 

　　在試驗開始時，我們所有使用視覺模擬評分法對研究對象的骨關節炎狀況進行測量，并在試驗開始后第一和第四周重復測量。

 

　　與此同時，主治醫師使用疼痛程度分類法來評價研究對象的嚴重程度（即0 = 無疼痛，1 = 輕微，2 = 中度，3 = 嚴重，4 = 非常嚴重）。另外還有醫師的全面評價（表1）、藥物治療的副作用、使用藥物治療的適應性的測定和對其他伴隨使用的藥物的測定。

 

表1  醫生對疼痛的全面評價

 

 

表2 治療前患者的特性

 

 

4．  統計學分析

 

　　使用SPSS、PC plus, 4.0版本軟件進行系統分析。為了收集研究對象試驗前的變量，我們使用t-檢驗和X2檢驗。用魏克森等級和評定法和X2檢驗對治療效果進行比較分析。有顯著性統計學差異是指P值小于0.05。

 

試驗結果

 

　　在44個入選病例中，基多托®組有16位和安慰貼劑組有15位全部完成這個試驗。基多托® 組中的7位研究對象和安慰貼劑組中的6位研究對象因各種不明確原因中途退出。

 

　　從完成試驗的研究對象的試驗前數據來看，兩組在年齡和疼痛程度上沒有差異（見表2）。

 

　　根據醫生對“基多托®”和“安慰劑”的全面評價，試驗一周后疼痛程度沒有明顯的差異。（基多托® 56%，安慰貼劑40%）。盡管隨著時間推移，兩組在疼痛程度上均有改善，但4周后基多托®組的疼痛改善情況明顯優于安慰貼劑組（即81%和25%）。根據疼痛視覺模擬評分法，研究對象的自我評分再次顯示了第一周后沒有顯著的改善（基多托®15.3% 對比安慰貼劑15.5%）。但第4個星期內，兩組間的差異有了明顯的差別（33.1% 對比12.2%）。（見表3），（圖2）。建立在醫生全面評價基礎上的疼痛程度評分顯示了在測試期間有改善；換句話說，是指第1和第4周與試驗前相比。兩組間沒有產生明顯的差別。（表3）

 

　　在試驗中沒有產生嚴重的副作用，除了一個病例使用貼劑時有刺痛感。當去除貼劑后，皮膚刺激也消失了。

 

表3 對使用基多托®或安慰貼劑骨治療關節炎為期4周的患者的全面評價得分均值（平均值±標準差）減基線值的差值。

 

*p<0.05 對比 基線值

 

　　該項研究結果表明，基多托®貼劑在治療骨關節炎時比單純使用醋氨酚治療的療效更佳。和安慰劑組相比，基多托®組副作用的發生率不高。此外，我們也沒有觀測到口服非甾體消炎藥中常見的全身副作用。過去，局部治療骨關節炎的傳統方法包括對感染的關節定期注射類固醇藥物。但這種療法不推薦在長期治療時使用，這是因為在關節處會產生不良反應【2,9】。最近，人們開始嘗試一種在疼痛的部位使用辣椒素制劑的方法。但悸動感和每天必須更換4次藥物，使得該方法可行性很差。

 

　　由于骨關節炎不僅好發于膝關節處發作，而且也好發于其他關節，只在疼痛的局部處使用貼劑是不夠的。在我們的研究中，部分研究對象除了膝關節疼痛外，還有其他部位的疼痛。所以我們滿足他們請求緩解其他關節疼痛的要求，即使安慰劑組也一樣。出于倫理學原因，我們給每位試驗者使用了醋氨酚。但是，現有的關鍵是膝關節的疼痛，我們限定我們的評價只針對膝關節，不考慮身體其他關節的疼痛。

 

　　按醫生的全面評價和形象化疼痛模擬評分法的測量， 基多托®的功效的得分明顯的高于安慰貼劑組的得分。但是，疼痛分類得分表顯示沒有明顯的差別。試驗周期短和/或樣本量小可能導致發生的失誤。該項試驗設計的缺點可能是由于我們在試驗中所使用的形象化疼痛模擬評分法，雖然它在其它國家已經獲得承認，但這個系統的廣泛適應性和可信度仍有待確認。在分類疼痛評分法和醫生的全面評價中，在沒有確認觀測者之間和內部觀測者變量的情況下完成了分析。因為未知原因，在試驗中樣本的大小下降了30%（從44到31）。但是中途離開的情況在2組中基本平衡。因此，需要說明的是，中途退出的情況既不由嚴重的副作用個案引起，也不是由不尋常的高改善率而引起（在基多托®組）；中途退出的情況并沒有嚴重地影響試驗結果。值得注意的是，盡管試驗后評價的得分有實質性的“改善”，但許多研究對象仍主訴有持續的疼痛（即疼痛沒有消失）。另外，試驗開始1周后，兩組表示和試驗前比沒有太大的改善。但在4周后基多托®組的改善情況明顯的優于安慰劑對照組。這些進展確實顯示為了緩解疼痛需要持續使用基多托®貼劑。除了個別輕微的皮膚刺激的事件，透皮性的酮洛酚和口服性的非甾體消炎藥相比表現出非常低的副作用。

 

　　但是考慮到在如此小的局部透皮給藥系統像基多托®中卻有著如此高的血漿濃度【1】，必須認識到的一點是非甾體消炎藥基多托®潛在的副作用；因此，還需要進一步的研究。

 

 

評價背景和方法：

 

　　膝關節疼痛是骨關節炎患者中常見的病癥。最新研發的基多托®是一種含有酮洛芬的矩陣型貼劑，作用于局部疼痛部位。我們的評價是為了測定基多托®對骨關節炎患者的療效和校對康復和副作用情況。雙盲對照試驗選取了44名女性骨關節炎患者，隨機地將她們分為試驗組和對照組。

 

結果：

 

      44名受試者中共有31位完成了試驗。30% 中途離開的情況在2組中基本平衡。通過形象化疼痛模擬評分法和醫師全面評價，與安慰劑組相比，基多托®顯示了良好的緩解疼痛顯著療效。基多托®治療組僅出現了1例輕微皮膚刺激。

 

 

參考文獻

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