環(huán)孢素  Ciclosporin (環(huán)孢菌素，環(huán)孢霉素A，環(huán)孢靈，山地明，賽期平，Cyclosporin A, Cyclosporin,SANDIMMUNE)

【藥理及應(yīng)用】  本品可抑制免疫功能。其機(jī)制可能在于選擇性地及可逆性地改變淋巴細(xì)胞功能，抑制淋巴細(xì)胞在抗原或分裂源刺激下的分化、增殖，抑制其分泌白介素及IF等，抑制NK細(xì)胞的殺傷活力。至于其細(xì)胞內(nèi)機(jī)制尚不清楚。

口服后吸收慢而不完全，生物利用度20％~50％，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為3.5小時(shí)，與血漿蛋白結(jié)合率為90％。大部分從膽汁排出。在肝中被代謝。經(jīng)尿排出者僅10％，0.1%為原形藥物。t_1/2α為2小時(shí)，t_1/2β為14小時(shí)。

主要用于腎、肝、心、肺、骨髓移植的抗排異反應(yīng)，可與腎上腺皮激素合用，但不得與其他免疫抑制劑合用。

【用法】口服，于移植前4~12小時(shí)起每日服15mg/kg，到手術(shù)后1～2周，每日減量2mg/kg，達(dá)到每日6～8mg/kg的維持量。靜脈滴注，于移植前4～12小時(shí)每日給予5～6mg/kg，以5％葡萄糖或生理鹽水稀釋成1:20至1：100的濃度內(nèi)2～6小時(shí)滴完，手術(shù)后可改為口服。

【注意】  常見(jiàn)有震顫、厭食、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。用藥劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)有可逆性肝、腎損傷。可能出現(xiàn)血清膽紅素、尿酸增高、肝功障礙。用藥期間宜監(jiān)測(cè)血象、肝功能、腎功能。1歲以下嬰兒及過(guò)敏者禁用。孕婦及授乳婦慎用。

該藥需要定時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度。  

  

 潑尼松  Prednisone

【藥理及應(yīng)用】  潑尼松有很強(qiáng)的抗炎作用，也能減少I(mǎi)型變態(tài)反應(yīng)中藥理活性物質(zhì)由肥大細(xì)胞的釋放，尚能穩(wěn)定溶酶體膜，阻止多型核白細(xì)胞溶酶體中水解酶的釋放，另一方面皮質(zhì)激素能改變淋巴細(xì)胞的功能，并通過(guò)直接的細(xì)胞溶解作用或淋巴細(xì)胞在全身的再分布，從而減少循環(huán)中的淋巴細(xì)胞數(shù)。皮質(zhì)激素主要是抑制細(xì)胞免疫，對(duì)抗原刺激后的抗體生成無(wú)抑制作用，但對(duì)自身抗體有一定的抑制作用。皮質(zhì)激素對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病具有程度不同的治療效果。

（1）在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病中，皮質(zhì)激素應(yīng)用廣泛，可全身給藥或局部用藥，如用于過(guò)敏性鼻炎、異位性皮炎、過(guò)敏性哮喘等。

（2）皮質(zhì)激素用于治療Ⅱ型的自身免疫性疾病往往有效，是尋常性天皰瘡、自身免疫性溶血性貧血的首選藥物。

（3）皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于免疫復(fù)合物疾病（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)性疾病），主要是依靠其抗炎作用，但僅可起到緩解癥狀的效果，無(wú)消除病因的作用。。

（4）皮質(zhì)激素是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的強(qiáng)力抑制劑，臨床上用于移植器官或組織的排異反應(yīng)、接觸性皮炎等等。

【用法】  口服：一般每日20～60mg，如療效不顯可逐漸增至每日100mg，維持量為每日10mg。

用于腎移植：一般術(shù)后每日4mg/kg，加硫唑嘌呤每日5mg/kg。維持量每日10～20mg，加硫唑嘌呤每日1～2mg/kg。

 

硫唑嘌呤  Azathioprine (依木蘭，IMURAN，IMUREL，IMUREK，AZP)

【藥理及應(yīng)用】在體內(nèi)分解為巰嘌呤而起作用。其作用機(jī)制與巰嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性細(xì)胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類(lèi)物質(zhì)，此時(shí)給以嘌呤拮抗劑即能抑制NA的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，即抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，產(chǎn)生免疫抑制作用。本品對(duì)T淋巴細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)，較小劑量即可抑制細(xì)胞免疫，抑制B細(xì)胞的劑量要比抑制T細(xì)胞的劑量大得多。硫唑嘌呤主要用于異體移植時(shí)抑制免疫排斥，多與皮質(zhì)激素并用，或加用抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG），療效較好。也廣泛用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡，自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、活動(dòng)性慢性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、重癥肌無(wú)力、硬皮病等自身免疫性疾病，由于其不良反應(yīng)較多而嚴(yán)重，對(duì)上述病癥的治療不作為首選藥物，通常是在單用皮質(zhì)激素不能控制時(shí)才使用。

【用法】  口服：每日1～5mg/kg,一般每日100mg可連服數(shù)月。用于器官移植：每日2～5mg/kg,維持量每日0.5～3mg/kg。

【注意】（1）毒性反應(yīng)與巰嘌呤相似，大劑量及用藥過(guò)久時(shí)可有嚴(yán)重骨髓抑制，可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，甚至再生障礙性貧血，一般在6~10天后出現(xiàn)。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脫發(fā)、粘膜潰瘍、腹膜出血、視網(wǎng)膜出血、肺水腫以及厭食、惡心、口腔炎等。腎功能不全病人應(yīng)適當(dāng)減量，肝功能損傷者禁用。

（2）可能致畸胎，孕婦慎用。此外尚可誘發(fā)癌瘤。

 

甲氨喋呤  Methotrexate （氨甲喋呤）

【藥理及應(yīng)用】  為葉酸拮抗劑，具有很強(qiáng)的免疫抑制作用。它選擇性地作用于增殖中的細(xì)胞，阻止免疫母細(xì)胞的進(jìn)一步分裂增殖。對(duì)體液免疫的抑制作用似較對(duì)細(xì)胞免疫的作用為強(qiáng)。甲氨喋呤還具有很強(qiáng)的抗炎作用，其抗炎作用部分是由于抑制細(xì)胞增殖的結(jié)果，部分是由于能抑制對(duì)組胺等炎癥性介質(zhì)的反應(yīng)。作為免疫抑制劑主要用于多肌炎、皮肌炎、多發(fā)性肉芽腫等自身免疫性疾病。應(yīng)用免疫抑制量的甲氨蝶呤后24小時(shí)內(nèi)再給適量的甲酰四氫葉酸，可對(duì)抗甲氨喋呤的毒性，但幾乎不影響其免疫抑制作用。

【用法】  口服：每周10～15mg,于3日內(nèi)分次連續(xù)服，或每日25mg, 分2～3次服，7～14日為一療程。靜注：每日25～50mg，每周1次，顯效后減量為每月25～50mg。銀屑病（牛皮癬），口服，1次0.25~5mg。1日1次，6~7日為一療程。

 

羥基脲  Hydroxycarbamide

【藥理及應(yīng)用】  為核苷酸還原酶抑制劑。其作用機(jī)制是抑制核苷二磷酸還原酶，阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，從而抑制脫氧核糖核酸的合成，而不干擾核糖核酸或蛋白質(zhì)的合成。是細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)分化增殖的細(xì)胞較敏感，毒性也較低，口服吸收較快，2小時(shí)后血漿濃度達(dá)最高水平，6小時(shí)后消失。

用于頑固性銀屑病和膿皰性銀屑病均有肯定療效，能減輕全身性膿皰、發(fā)熱和中毒癥狀。對(duì)有肝臟損傷不宜應(yīng)用甲氨蝶呤或用甲氨蝶呤無(wú)效的嚴(yán)重銀屑病患者，似宜選用本品治療。

【用法】  口服：每日0.5～1.5g,4～8周為一療程。

 

乙亞胺EthylenediamineTetraacetylimide

【藥理及應(yīng)用】  主要是抑制細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸的合成。為細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)增殖中的細(xì)胞較敏感，對(duì)正常細(xì)胞的損傷較少，因而毒性較小。本品能抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)，但不抑制同種異體移植物的排斥反應(yīng)。

作為免疫抑制劑，主要用于進(jìn)行期和靜止期的尋常型、特殊型和混合型的銀屑病，且大都為經(jīng)甲氨蝶呤、氮甲、平陽(yáng)霉素、羥基脲等治療無(wú)效或復(fù)發(fā)者。

【用法】  口服：成人一般每日  300～400mg,1日2～3次分服，飯后服用，連續(xù)或間隔服藥，30天左右為一療程。

 

乙雙嗎啉  Bimolane

【藥理及應(yīng)用】  為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞，其作用機(jī)制可能是抑制DNA的生物合成。對(duì)體液免疫有抑制作用，對(duì)細(xì)胞免疫無(wú)抑制作用。

臨床用于銀屑病，療效較好，見(jiàn)效快，副作用較小，對(duì)某些乙亞胺治療無(wú)效的病例也能奏效。對(duì)葡萄膜炎以及交感性眼炎的療效也較佳，可用于皮質(zhì)激素不能控制的病例，與皮質(zhì)激素并用可增加療效。對(duì)扁平疣也有一定效果。

【用法】  口服：用于銀屑病，每次200mg,1日3～4次，無(wú)特殊反應(yīng)者可連續(xù)服用至痊愈，痊愈后尚需鞏固治療。用于眼病，每次400mg，1日3次，7日為一療程，停藥一周后可繼續(xù)服用，痊愈后也需鞏固治療。

 

環(huán)磷酰胺  Cyclophosphamide

【藥理及應(yīng)用】  是目前應(yīng)用的各種免疫抑制劑中作用最強(qiáng)的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應(yīng)用最多的藥物。其免疫機(jī)制是由于能抑制細(xì)胞的增殖，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞，限制其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。在抗原刺激后給予最為有效，但在抗原刺激前給以大劑量也有一定作用。環(huán)磷酰對(duì)B細(xì)胞的作用更顯著，但實(shí)際上對(duì)受抗原刺激進(jìn)入分裂時(shí)的B細(xì)胞和T細(xì)胞有相等的作用，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。此外，環(huán)磷酰胺尚具有抗炎作用。環(huán)磷酰胺可用于各種自身免疫性疾病，對(duì)嚴(yán)重類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及全身紅斑狼瘡，大部分病例有效；對(duì)兒童腎病綜合征，其療效較硫唑嘌呤為好，可長(zhǎng)期緩解。對(duì)多發(fā)性肉芽腫亦常用。與皮質(zhì)激素并用于治療天皰瘡療效也好。此外，也用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病。

也適用于器官移植時(shí)抗排異反應(yīng)，通常是與潑尼松、抗淋巴細(xì)胞球蛋白并用。

【用法】  口服：1次50 ～150mg,1日2～3次，連服4～6周，一療程總量10～15g。靜注：每次100～200mg,每日或隔日1次，連用4～6周。

 

苯丁酸氮芥  Chlorambucil (LEUKERAN)

【藥理及應(yīng)用】  為烷化劑類(lèi)口服免疫抑制劑。對(duì)淋巴組織有較高的選擇性抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，低于中毒劑量時(shí)即能迅速、明顯地使淋巴樣組織萎縮，抑制抗體的合成。其免疫抑制誘導(dǎo)時(shí)間明顯地較環(huán)磷酰胺為長(zhǎng)，但嚴(yán)重的骨髓抑制已較少發(fā)生。

    對(duì)切特綜合征（生殖器潰瘍、口瘡及眼色素層炎綜合征）、紅斑狼瘡、韋格內(nèi)肉芽腫病有較好療效。用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)的脈管炎和伴有寒冷凝集素的自身免疫溶血性貧血有良好效果。用于依賴(lài)皮質(zhì)激素的腎病綜合征患者可得到完全的緩解，與氫化潑尼松并用于頻發(fā)的腎病綜合征可顯著降低其復(fù)發(fā)率。對(duì)硬皮病可迅速阻止發(fā)展，使皮膚潰瘍?nèi)�愈，肺功能改善�?

【用法】 口服：每日3～6mg,早飯前1小時(shí)或晚飯后兩小時(shí)服用，連服數(shù)周，待療效或骨髓抑制出現(xiàn)后減量，總量一般為300～500mg。

【注意】（1）有骨髓抑制作用，主要為淋巴細(xì)胞減少，對(duì)粒細(xì)胞和血小板的抑制較輕。

（2）可見(jiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)有黃疸和肝功能異常。

（3）可見(jiàn)有精子減少，累積劑量達(dá)400mg時(shí)曾見(jiàn)精子活力缺乏。

 

抗胸腺細(xì)胞球蛋白  Antithymocyte Globulin (Antithymocyte Immunoglobulin,ATG)

本品是用人的胸腺細(xì)胞免疫馬、兔等動(dòng)物，抽取致敏動(dòng)物的血液，經(jīng)分離純化而得。其作用、及不良反應(yīng)均同抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）。用于預(yù)防和治療器官移植的排異反應(yīng)，也用于自身免疫性疾病。    

 

青霉胺  Penicillamine

【藥理及應(yīng)用】  為作用較強(qiáng)的鉛、汞、銅等金屬離子的絡(luò)合劑，主要用于肝豆?fàn)詈俗冃圆　１酒芬簿哂忻黠@的免疫抑制作用，已廣泛試用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病等自身免疫性疾病。青霉胺能抑制IgG、IgM的產(chǎn)生，也可使血清中抗原抗體復(fù)合物減少，可使類(lèi)風(fēng)濕因子減少，這可能是青霉胺的巰基能使屬于巨球蛋白的類(lèi)風(fēng)濕因子的二硫鏈斷裂而分解，從而降低血清類(lèi)風(fēng)濕因子的水平；青霉胺有抗炎作用，主要表現(xiàn)為能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放；青霉胺尚能干擾向膠原（Tropocollagen）交叉聯(lián)貫成不溶性膠原組織，且能阻止可溶性膠原的成熟，故可用于結(jié)締組織增生性疾病。

青霉胺用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性活動(dòng)性肝炎、硬皮病、口眼干燥關(guān)節(jié)炎綜合征等自身免疫性疾病，有明顯療效。

【注意】（1）可見(jiàn)有皮膚瘙癢、皮疹、食欲不振、惡心、嘔吐、味覺(jué)減退、白細(xì)胞及血小板減少、蛋白尿、肌無(wú)力等。

（2）偶見(jiàn)有氨基轉(zhuǎn)移酶升高。妊娠婦女大量用藥后可引起嬰兒發(fā)育異常。

 

抗淋巴細(xì)胞球蛋白 Antilymphocyte Globulin (ALG)

【藥理及應(yīng)用】  為強(qiáng)免疫抑制劑，其特點(diǎn)是對(duì)骨髓沒(méi)有毒性作用。其免疫抑制作用主要是在補(bǔ)體協(xié)助下對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞溶解作用，至少部分是由于使淋巴細(xì)胞“障盲”，封閉了抗原識(shí)別部位，從而阻止其發(fā)現(xiàn)靶細(xì)胞而產(chǎn)生作用。

注射后ALG即對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行攻擊，約6小時(shí)由循環(huán)中消除。由于ALG分子大，大量地停留在循環(huán)中，組織液內(nèi)濃度甚低，故僅循環(huán)的淋巴細(xì)胞暴露在高濃度的ALG下，但在大多數(shù)情況下組織與循環(huán)中淋巴細(xì)胞是不斷交換的，故ALG能發(fā)揮其作用。ALG適用于：①抑制器官移植時(shí)的免疫排異作用。用于人的同種移植有明顯療效，特別是對(duì)腎臟移植的病人。對(duì)急性排異期有效，對(duì)體液免疫所致的超急性排異無(wú)效。②自身免疫性疾病。ALG對(duì)腎小球腎炎、紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重癥肌無(wú)力等自身免疫性疾病有良好療效，對(duì)頑固性皮炎、脈管炎、原發(fā)性肝炎、交感性眼炎等也有一定療效。

【用法】  肌注：馬ALG每次4～20mg/kg,兔ALG每次0.5～1mg/kg，1日1次或隔日1次，14日為一療程。靜滴：馬ALG每次7～20mg/kg,稀釋于50～100ml生理鹽水中，于4～6小時(shí)內(nèi)滴完，輸入適量0.9%氯化鈉注射液，1日1次。

【注意】（1）肌注可引起局部疼痛、紅腫、發(fā)熱、蕁麻疹等，甚至有過(guò)敏休克。靜注也見(jiàn)有短時(shí)高熱（38～40℃，持續(xù)3小時(shí)）、發(fā)冷，有時(shí)伴有關(guān)節(jié)痛和氣短。靜滴可見(jiàn)一過(guò)性體溫升高與寒顫、低血壓、心率增快等。一般在1～2小時(shí)內(nèi)消退。

（2）過(guò)敏體質(zhì)者禁用，有急性感染者慎用。

（3）采用ALG治療自身免疫性疾病應(yīng)特別慎重，因長(zhǎng)期應(yīng)用使機(jī)體的免疫監(jiān)管功能降低，給癌變細(xì)胞的發(fā)展以可乘之機(jī)。

 

莫羅莫那-CD₃   Muromonab-CD₃ （鼠單克隆抗體-CD₃，CD₃-單克隆抗體，ORTHOCLONE，OKT₃）

【藥理及應(yīng)用】本品為鼠IgG₂的免疫球蛋白，具有一重鏈（分子量約5萬(wàn)）及一輕鏈（分子量約2.5萬(wàn)），能特異地與人T細(xì)胞的抗原（CD₃）結(jié)合，而阻斷T細(xì)胞的再生及其功能，因而起到免疫抑制作用，但對(duì)骨髓無(wú)影響。

可用于器官移植后的急性排異反應(yīng)，靜脈注射，每日1次，5mg，連用10～14日。可合用皮質(zhì)激素或硫唑嘌呤。對(duì)腎移植的排異反應(yīng)效果較好，也試用于心、肝的移植。

【注意】不良反應(yīng)主要為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、嘔吐、腹瀉、震顫等。禁用于對(duì)本品過(guò)敏的患者。

 

雷公藤總甙 Tripterygium Glycosides (雷公藤甙，雷公藤多苷)

【藥理及應(yīng)用】本品具有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎作用方面，它能拮抗和抑制炎癥介質(zhì)的釋放及實(shí)驗(yàn)性炎癥及關(guān)節(jié)炎的反應(yīng)程度。在抑制免疫作用方面，它能抑制T細(xì)胞功能，抑制延遲型變態(tài)反應(yīng)，抑制白介素-1的分泌，抑制分裂源及抗原刺激的T細(xì)胞分裂與繁殖。

可用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡、皮肌炎、白塞綜合征、腎小球腎炎等。

【用法】口服，1日劑量1～1.5mg/kg,分次服。一般為10mg/次，1日4次，或20mg/次，1日3次。或20mg/次，每日3次。病情控制后可減量或間歇療法。1個(gè)月為一療程。

【注意】不良反主要為胃腸反應(yīng)，一般可耐受。可能產(chǎn)生白細(xì)胞減少；偶可見(jiàn)血小板減少；停藥后可恢復(fù)。

 

抗淋巴細(xì)胞血清 Antilymphocyte Serum (ALS)

本品為抗人淋巴細(xì)胞抗體的異種動(dòng)物血清，一般為馬血清。作用、用途及不良反應(yīng)均同抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG），但其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高。