赫派治療狼瘡性腎炎的臨床觀察

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是臨床上較為常見的自身免疫性疾病，除有皮疹表現(xiàn)外，常可累及心、肝、腎等多個(gè)器官，當(dāng)有腎臟損害時(shí)，即為狼瘡性。腎炎(LN)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致SLE患者的死亡，LN治療周期長(zhǎng)而且復(fù)發(fā)率高，如不能及時(shí)治療，很可能發(fā)展為尿毒癥，因此選擇一種合適的治療方法就顯得尤為重要，赫派（來(lái)氟米特）是一種新型的免疫抑制劑，具有良好的免疫調(diào)節(jié)性，而且安全性高，我院應(yīng)用來(lái)氟米特治療37例LN患者，取得滿意效果。 

    一般資料：2009年1月一10月在我科治療的37例患者，男22例，女15例；年齡12～43歲，平均32歲；病程3～44個(gè)月，平均13個(gè)月；37例患者均行腎活檢，病理類型為：Ⅲ型10例，Ⅳ 型12例，V型10例，Ⅲ +V型2例，Ⅲ +Ⅳ 型3例；所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的有關(guān)SLE、LN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 

    研究方法：依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組19例患者，對(duì)照組18例患者，在強(qiáng)的松治療的基礎(chǔ)上，治療組加用來(lái)氟米特口服，對(duì)照組靜脈滴注環(huán)磷酰胺(CTX)，兩組年齡、性別、病程、病理分型等一般資料差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，可以進(jìn)行組間比較。 

    治療方法：治療組：早晨頓服強(qiáng)的松和來(lái)氟米特，強(qiáng)的松劑量為0．5 ms／(kg•d)，來(lái)氟米特劑量為100 mg／d，連續(xù)服用3 d，在每4天將來(lái)氟米特劑量改為20 mg／d，半年為一療程；對(duì)照組：強(qiáng)的松服用方法與劑量同治療組，同時(shí)將環(huán)磷酰胺以12 m (kg•d)的標(biāo)準(zhǔn)加入10％ 的250 ml葡萄糖溶液中，于1 h內(nèi)靜脈滴完畢，每2周為一療程，環(huán)磷酰胺總累計(jì)量控制在150 mg／kg以內(nèi)。 

    療效比較：臨床療效評(píng)價(jià)采用以下標(biāo)準(zhǔn) ，完全緩解：臨床癥狀體征消失，無(wú)血尿，尿蛋白<0．5 g，血清蛋白>35 g／L，腎功能常。部分緩解：臨床癥狀體征明顯妤轉(zhuǎn)，尿紅細(xì)胞明顯減少，MTP較治療前下降50％ 以上，腎功能好轉(zhuǎn)。無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，尿紅細(xì)胞尿蛋白無(wú)明顯改變，MTP較治療前下降50％ 以下。以完全緩解+部分緩解治療總有效率。 

    數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析：用所得數(shù)據(jù)建立FOXPRO數(shù)據(jù)庫(kù)，用SAS6．12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與分析，定量資料用±s表示，并用t檢驗(yàn)進(jìn)行組問(wèn)比較，定性資料比較用 檢驗(yàn)。P<0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 

    有研究顯示，約有一半的LN患者會(huì)在5年內(nèi)出現(xiàn)LN，并且隨著病程的延長(zhǎng)發(fā)生率也越高，因此早期診斷和系統(tǒng)治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。來(lái)氟米特是新型的異卓唑類衍生物，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物A771726，可以抑制二氫乳酸脫氫酶的活性，而二氫乳酸脫氫酶是嘧啶從頭合成中的關(guān)鍵酶l2J，從而可以抑制嘧啶核苷酸合成，進(jìn)而影響到RNA和DNA的合成，使活化的淋巴細(xì)胞增殖休眠于G期或者S期，另外，來(lái)氟米特還可通過(guò)抑制酪氨酸激酶的活性來(lái)阻斷活化淋巴細(xì)胞的增生，使自身抗體的分泌和產(chǎn)生減少，同時(shí)有試驗(yàn)表明，來(lái)氟米特還能抑制B細(xì)胞的增殖、使IgG等免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)的沉積減少，并能有效抑制細(xì)胞黏附分子的表達(dá)、調(diào)節(jié)Th。／Th：的平衡，從而阻滯炎癥細(xì)胞的附壁和向毛細(xì)血管外的游走，明顯減輕腎小球腎炎的病理表現(xiàn)，達(dá)到對(duì)LN的治療作用。 

    本文結(jié)果表明，來(lái)氟米特治療LN的療效與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但來(lái)氟米特的不良反應(yīng)明顯較少，安全性和耐受性較高，值得在臨床更多應(yīng)用。

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