正清風痛寧緩釋片制備工藝的研究

    正清風痛寧緩釋片是由鹽酸青藤堿與羥丙甲纖維素、微晶纖維素、預膠化淀粉、硬脂酸鎂等輔料制成的緩釋制劑，它具有祛風除濕、活血通絡、利水消腫等功效，主要用于風濕與類風濕性關節炎屬風寒濕痹證者。正清風痛寧緩釋片自生產以來，存在素片片面欠光潔、4h的釋放度超出上限的問題。本研究采用正交試驗設計進行了處方及制備工藝等方面的優選。 

    儀器與試藥：儀器 UV—1206紫外分光光度計（日本島津公司）, D-800ls型智能藥物溶出儀（天津大學無線電儀器廠）。 

    試藥：正清風痛寧緩釋片對照品（批號：0774-200202，供含量測定用，中國藥品生物制品檢定所）。正清風痛寧緩釋片（批號： 20070804，湖南正清制藥集團股份有限公司提供）、HPMC（批號：20080912，購于上海卡樂康包衣技術有限公司）、預膠化淀粉（批號：20081025，購于上海卡樂康包衣技術有限公司）、微晶纖維素[批號：200808102，德國瑞登梅爾公司 （JRS）。 

    方法與結果 ：按《國家食品藥品監督管理局標準YBZ00872003正清風痛寧緩釋片質量標準》項下 [釋放度]檢測方法檢測，本品每片在2、4和12小時的釋放度分別相應為標示量的30-55%、45- 75%和75%以上。 

    制備工藝 ：正清風痛寧緩釋片粉碎，過篩100目篩；所有輔料過80目篩；將正清風痛寧緩釋片、羥丙甲纖維素、預膠化淀粉、微晶纖維素置混合機中混合均勻，用Φ9mm沖模壓片。 

    上述結果表明，處方3所制得片劑釋放度均比較接近質量要求，但第4小時的釋放度偏高。故以處方3為基礎處方進行優選。 

    以HPMC-15M、微晶纖維素、潤滑劑、總混合時間為四個因素水平,采用四因素三水平L9（34）正交設計試驗,以第4小時的釋放度與60%（4小時釋放度標準的中間值）差值的平方為考察指標,平方和小的為最優，處方中不足部分的物料以預膠化淀粉補充。 

    根據篩選所得的最優處方及生產工藝，重復三批中試放大生產，結果表明：三批產品的平均收率與含量分別為96. 07%與100.33%，釋放度重復性較好，片面光潔平整，硬度大，符合質量標準要求，因此，該產品的處方工藝適合工業化大生產。 

    羥丙甲基纖維素（K-15M）是親水凝膠骨架緩釋制劑的常用緩釋材料，在處方中達到30%以上緩釋作用比較明顯。但因其遇乙醇易膨脹，制劑生產中若以乙醇為粘合劑，采用濕法制粒，則顆粒疏松、彈性較強，壓片時成型較困難，片子硬度小、片面不光潔，易致緩釋效果下降。采用全粉末直接壓片法，則片較好地保持了其物理性質，可壓性好，且緩釋效果較佳。

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