繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT),是慢性腎衰竭(CRF)常見的并發(fā)癥。SHPT不僅導(dǎo)致骨骼的嚴(yán)重?fù)p害,還可引起血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管疾病,影響患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量。目前研究以針對(duì)長期維持性血液透析患者并發(fā)SHPT為多,筆者應(yīng)用骨化三醇膠丸對(duì)伴有低鈣血癥的初始血液透析尿毒癥患者合并SHPT進(jìn)行沖擊治療,觀察臨床療效與安全性。
一般資料:2007年1月至2009年12月男26例,女14例,平均(48.35 4-12.67)歲。原發(fā)病:
糖尿病腎病6例,慢性腎小球腎炎13例,慢性腎盂。腎炎3例,梗阻性腎病1例,狼瘡性腎病例,
高血壓性腎病8例,藥物性腎病2例,慢性間質(zhì)性腎病1例,多囊腎2例,不明原因腎病2例。
治療方法:所有患者禁用鈣制劑,在CRF尿毒癥期相關(guān)治療的同時(shí),第1周完成誘導(dǎo)透析,之后每次血透4 h,2—3次/周,使用鈣濃度1.5 mmol/L的碳酸氫鹽透析液血液透析。對(duì)照組口服骨化三醇膠丸(0.25 粒,上海羅氏制藥有限公司),0.5 次,1次/d,
CRF患者存在低鈣高磷的代謝紊亂,腎衰時(shí)腎臟1 0-羥化酶產(chǎn)生減少導(dǎo)致1,25.二羥膽鈣化醇的缺乏,影響鈣的吸收,加重低鈣血癥,引起甲狀旁腺的繼發(fā)性增生及甲狀旁腺激素( H)水平升高。伴隨腎功能的持續(xù)下降,甲狀旁腺維生素D受體和鈣敏感受體的數(shù)量下降,加重了他們對(duì)維生素D和鈣的抵抗。高磷血癥又直接影響甲狀旁腺的功能和增生。這些情況導(dǎo)致SHPT的進(jìn)一步加重,出現(xiàn)相關(guān)組織器官的損傷。
骨化三醇是人體內(nèi)維生素D3最重要的活性代謝產(chǎn)物之一, 尿毒癥患者適當(dāng)補(bǔ)充骨化三醇,可補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的1,25-二羥膽鈣化醇,促進(jìn)腸對(duì)鈣的吸收,糾正低鈣血癥,抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖,減少PTH分泌,減輕SHPT引起的相關(guān)損傷,已應(yīng)用于臨床。
本研究中的尿毒癥患者同時(shí)存在SHPT和低鈣血癥,治療中都未補(bǔ)充鈣劑,僅在血液透析時(shí)使用鈣濃度1.5mmoVL的碳酸氫鹽透析液。對(duì)照組常規(guī)量口服骨化三醇,血ca、iPTH無明顯變化,提示小劑量骨化三醇在短期內(nèi)對(duì)尿毒癥患者低鈣血癥及中度SHPT的治療無明顯效果。治療組骨化三醇沖擊量治療,雖然劑量較大,但促進(jìn)了鈣的吸收,抑制甲狀旁腺分泌PTH,故見血Ca明顯上升及iPTH顯著下降,但未發(fā)生急性維生素D中毒癥狀。兩組治療前后血P均無變化,提示骨化三醇及血液透析無法促進(jìn)P的清除,故治療組治療后Ca XP明顯升高。由于本研究缺乏長期用藥觀察,無法判斷兩種治療方案的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。
總之,對(duì)于伴有低鈣血癥的初始血液透析尿毒癥患者,合并中度SHPT(iPTH 500—1000pg/m1)時(shí),骨化三醇沖擊量治療的短期臨床效果顯著,安全可行。
(本文節(jié)選自《骨化三醇沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)》)