骨化三醇治療腎性骨營養不良的臨床研究

    骨化三醇的作用同維生素D3。口服吸收快，3～6小時達高峰，t1/2約3～6小時，經7小時后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續藥理活性3～5日。骨化三醇應用于甲狀旁腺功能低下癥及血液透析患者的腎性營養不良。 

    骨化三醇藥效學

　　骨化三醇是人體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一，正常情況下，骨化三醇由它的前體25-羥膽固化醇在腎臟合成。人體每日生理合成的骨化三醇約為0.5-1.0ug。在骨形成活躍時期（例如生長或妊娠期），其合成量也略有增加。骨化三醇能促進腸道對鈣的吸收，并且調節骨質的鈣化。對于嚴重腎功能衰竭，特別是長期接受血液透析治療的患者，內源性骨化三醇的合成明顯減少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏對于腎性骨營養不良癥的形成起著關鍵的作用。 

    腎性骨營養不良(ROD)是指由慢性腎臟疾病及終末期腎臟疾病引起的體內礦物質和骨代謝系統紊亂，包括鈣、磷、甲狀旁腺激素fPTH)及維生素D代謝異常；骨轉換、骨礦化、骨容積、骨線性生長或骨強度異常。 軟組織鈣化和繼發性甲狀旁腺功能亢進的一組綜合征。隨著透析患者透析齡的增加。腎性骨營養不良的發生率不斷增高．尿毒癥患者100％存在ROD．據統計約40％的透析患者在第1年內即可發生腎性骨營養不良．單純西醫治療效果并不理想 筆者采用中西醫療法治療腎性骨營養不良25例。現報道如下 

    臨床資料：一般資料選擇2007年7月～2009年8月本院血透室維持性血液透析患者50例．隨機分為治療組和對照組。治療組25例，男性16例．女性9例：平均年齡(49．3±8．5)歲，平均透析齡(41．87~17．56)月；糖尿病腎病6例。非糖尿病腎病19例。對照組25例．男性15例，女性10例：平均年齡(47．8~9．1)歲，平均透析齡(37．91~16．35)月：糖尿病腎病8例，均非糖尿病腎病l7例。均每周透析10～12h，使用FreseniusF6透析器，血流量為200～250mL／min．使用鈣為1．5mmol／L的碳酸氫鹽透析液，流量為500mL／min。2組患者在性
色素缺失分級呈正相關．為慢性腎病的臨床分期奠定理論基礎。 

    病例選擇：(1)符合腎性骨病的診斷圓；(2)年齡在4O～67歲之間：(3)排除原發性甲狀旁腺功能亢進、晚發性營養性佝僂病及其他原因引起的代謝性骨病：原發性骨質疏松及其他原因引發的骨質疏松，如肢端肥大癥、類風濕性關節炎、藥物性和庫興氏綜合征等：合并嚴重高血壓病、心衰或合并嚴重原發疾病者及不能堅持服用中藥者。 

    治療方法：組患者均予規律血液透析治療．并予患者優質低蛋白飲食指導。對照組給予骨化三醇，0．5 g，隔日一次口服，治療組加用固本益腎湯。藥物組成：熟地黃15g，當歸9g，龜膠6g，鹿角膠6g，山萸肉9g，菟絲子12g，淮山藥10g，川杜仲10g，制大黃15g。氣虛甚加用黃芪30g、淮山藥15g，陽虛甚加用制附子、巴戟天各12g，陰虛甚加用生地黃20g、玉竹10g。每日1劑。水煎取汁150mL。分3次飯后溫服 4周為1療程。共治療3個療程 

    固本益腎湯聯合骨化三醇療效觀察：治療前后療效進行比較。 

    腎性骨營養不良是慢性腎功能衰竭引起的一組常見并發癥，嚴重影響了患者的生存質量 長期以來。常規劑量應用骨化三醇對緩解慢性腎衰患者鈣磷失調有一定效果，但對于尿毒癥甲狀旁腺功能亢進患者卻難以奏效。因為此類患者、甲狀旁腺1．25(OH)zD。受體數量減少，耐藥性增加，對于常規劑量的骨化三醇出現抵抗作用 近年國內外試用骨化三醇沖擊治療，取得較好效果．但沖擊治療量易出現高鈣血癥 且由于此藥價格較高，部分患者難以承受。 

    《素問．平人氣象論》云：“臟真下于腎，腎藏骨髓之氣” 這些論述高度概括了腎主骨、生髓、藏精的生理功能，認為骨由腎所主，腎精充沛，骨得所養．其生長發育和功能才能正常 在這些理論指導下．我們認為正虛邪實是該病的主要病機。故固本益腎湯應用熟地滋腎益精．以填真陰：山萸肉養肝滋腎，澀精斂汗；山藥補脾益陰，滋腎固精；龜鹿二膠為血肉有情之品，峻補精髓；杜仲、菟絲子益肝腎、強腰膝、健筋骨；當歸養血和血，與補腎之品相配。以補養精血．制大黃泄濁排毒。因此本方共奏固攝元氣、益腎填精和降濁排毒之功。聯合骨化三醇治療腎性骨營養不良收到良好的療效．值得在臨床上進一步推廣。 

    (本文節選自《“固本益腎湯”聯合骨化三醇治療腎性骨營養不良臨床研究》)

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