意大利Nicolò等總結了目前白塞病治療新進展 —— 生物制劑用于治療白塞病患者的葡萄膜炎和皮膚損傷等可取得良好療效。免疫耐受治療可能會預防葡萄膜炎復發。


生物制劑

1. 干擾素-α-2a(IFN-α-2a)

Kotter等的研究共納入50例改善病情抗風濕藥(DMARD)治療無效的葡萄膜炎白塞病患者,起始治療為IFN-α-2a每日600萬單位皮下注射,有效率達92%。治療有效后逐漸減量甚至停藥,經過平均36個月的隨訪,40%的患者停藥后未復發,其余患者只需維持300萬單位每周3次的小劑量即可穩定病情。

為證明IFN-α-2a可長期持續改善葡萄膜炎癥狀,Kotter等還報道,9例(15只眼睛受累)有全葡萄膜炎或視網膜血管炎的白塞病患者接受IFN-α-2a治療后,視力均得到長期改善,10只眼睛視力提高至少2行,其余5只眼睛視力維持穩定(斯內倫視力表)。提示IFN-α-2a療效和耐受性均好。因此,應用IFN-α-2a治療DMARD抵抗白塞病患者的葡萄膜炎和視網膜炎是明智選擇。

IFN-α-2a不僅對白塞病患者眼部病變有效,對其他癥狀的療效同樣令人滿意。對338例IFN-α-2a治療的白塞病患者回顧發現,眼炎的治療有效率為94%,關節損傷有效率為95%,皮膚黏膜病變有效率為86%。



2. TNF-α抑制劑

兩種TNF-α抑制劑英夫利昔單抗(infliximab)和依那西普(etanercept) 已用于治療白塞病。

多項研究證實,英夫利昔單抗可有效緩解DMARD抵抗白塞病患者的臨床癥狀,包括皮膚黏膜損傷、葡萄膜炎和視網膜炎、關節炎以及胃腸道損傷等。有趣的是,2例DMARD治療無效有中樞神經系統受累的白塞病患者在應用英夫利昔單抗后,臨床癥狀及磁共振成像表現也迅速并完全緩解。Sfikakis等報告,25例眼白塞病患者(15例為難治性病例)用英夫利昔單抗治療后,24例眼部癥狀迅速緩解,視力平均改善了3行(斯內倫視力表)。

40例男性患者,隨機接受25 mg 依那西普(皮下注射每周2次)或安慰劑治療4周。與安慰劑相比,依那西普顯著降低了口腔潰瘍、結節紅斑和膿皰樣丘疹的發生率,但針刺試驗陽性率兩組間無明顯差異。而且,治療后依那西普組血沉和C反應蛋白均低于安慰劑組。這樣迅速而有效的治療反應在傳統DMARD中相當少見,在重癥白塞病治療中,這種迅速誘導治療十分重要。



免疫耐受療法

      已證實熱休克蛋白(HSP)與白塞病有關。將HSP 60的336~351序列多肽與佐劑一同注射于Lewis大鼠皮下,可誘發葡萄膜炎。口服與重組霍亂毒素B亞基(CT 結合的這種HSP多肽,可以有效預防葡萄膜炎。該方法已用于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。

      Stanford等選擇了8例有葡萄膜炎病史的白塞病患者,在接受免疫抑制劑或糖皮質激素治療的同時口服上述復合物。患者均未出現明顯不良反應,5例在免疫抑制劑減量過程中未出現葡萄膜炎復發。2例中止免疫耐受治療的患者在隨訪18和24個月后無葡萄膜炎復發。與葡萄膜炎復發患者相比,這2例患者的多肽特異性CD4+ T細胞增殖減少,且致病性Th1細胞和炎癥因子如IFNγ和TNF-α也減少。

      免疫耐受治療不良反應較少,但還需Ⅲ期臨床試驗進一步證實才可用于治療白塞病。一旦療效得到證實,將成為一種較好的治療選擇,或者可與其他治療方法聯合應用。