導(dǎo)讀:非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(簡稱潰結(jié))是一原因不明的腸道炎癥,尚缺乏高效治療藥物。柳氮磺吡啶栓為磺胺類抗菌藥,柳氮磺吡啶栓的作用主要是用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC),也可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,如強(qiáng)直性脊柱炎。本文用大鼠實(shí)驗(yàn)性潰結(jié)模型觀察SASP直腸栓與灌胃給藥的藥效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
一、實(shí)驗(yàn)方法
取大鼠40只處死后,取出結(jié)腸刮取結(jié)腸粘膜充分研磨,加入Freund佐劑和生理鹽水?dāng)嚢璩蓜驖{供動物免疫。另取同種大鼠60只(體重200士209,雌雄各半)。每鼠在其一后足肉墊內(nèi)注入結(jié)腸粘膜勻漿0.5ml,間隔15d在其另一后足肉墊內(nèi)重復(fù)注射1次。30d后隨機(jī)處死5只,取出全部結(jié)腸,肉眼觀察并經(jīng)組織學(xué)鑒定確證已產(chǎn)生明顯的潰結(jié)病變后,將其余鼠隨機(jī)分為5組。I組為陰性對照組.直腸給予不含藥物的基質(zhì)栓。Ⅱ、Ⅲ組分別按2g/kg、1g/kg劑量給予SASP栓劑。W、V組分別按2g/kg、1g/kg劑量給予20%或10%的SASP阿拉伯膠混懸液灌胃。栓劑給藥后各鼠均裝入特制小籠中倒立1h各組鼠均每日給藥1次,連續(xù)3周。給藥結(jié)束后稱重、處死,剖腹取出整段結(jié)腸與直腸,縱向切開,去除糞便,用鹽水稍作沖洗,以濾紙吸干漿膜面,稱重。求出每只大鼠的腸重指數(shù)(腸重/體重欠100%),以均數(shù)T檢驗(yàn)法比較各組間差異。然后使?jié){膜面貼附在檢紙上,用放大鏡肉眼觀察粘膜的出血與糜爛潰瘍點(diǎn)并計(jì)數(shù),最后卷捆固定結(jié)腸標(biāo)本,石蠟包埋,切片,HE染色,鏡下觀察。另取大鼠10只在同樣條件下飼養(yǎng),不加任何處理,作為正常對照。
二、結(jié)果
(一)肉眼所見:經(jīng)免疫不給藥大鼠后足關(guān)節(jié)腫脹達(dá)一月余,約有2/5~3/5鼠有腹瀉,多數(shù)鼠形體消瘦,豎毛弓背。部分大鼠鼻、耳或尾部出現(xiàn)炎性小結(jié)或潰瘍。結(jié)腸見充血、水腫、腸壁增厚、淋巴組織腫脹。正常對照鼠則無上述病變。栓劑與灌胃高劑量組病變不明顯,低劑量組則較陰性對照組為輕。
(二)腸重指數(shù):陰性對照組較正常對照組明顯增重(P<0.01)。栓劑與灌胃高劑量組較陰性對照組明顯減輕。低劑量組亦見減輕,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
(三)出血、糜爛、清瘍點(diǎn)數(shù)比較:造型后各組鼠腸壁可見散在的出血點(diǎn)與灶性糜爛潰瘍點(diǎn),但各藥物治療組均較陰性對照組明顯減少。
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參考來源:任晉斌《柳氮磺吡啶栓治療實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的藥效學(xué)研究》,《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》1993年09期