恩替卡韋治療48周獲得應答的初治患者停藥24周后70%以

　　恩替卡韋（ETV）是一種高效選擇性HBV多聚酶抑制劑，目前已有3項Ⅲ期多中心臨床研究表明，ETV治療慢性乙型肝炎患者48周的療效優于拉米夫定（LVD）。這三項研究分別是針對HBeAg陽性核苷類似物初治患者的022研究、針對HBeAg陰性核苷類似物初治患者的027研究和針對HBeAg陽性LVD失效患者的026研究。同時以上研究還表明，ETV的臨床安全性與LVD相似。

　　根據停止治療后患者的持續應答情況可以推斷臨床的持續療效，022研究對治療48周獲得應答的患者停止治療后隨訪24周的持續應答情況也做了評估。

　　022研究為隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期臨床研究，患者按1:1隨機分為兩組，354例患者接受ETV 0.5 mg qd,355例接受LVD100 mg qd,患者來自137個研究中心。

　　患者主要入選標準為：肝活檢證實為慢性肝炎，HBeAg陽性，未接受過核苷類似物治療，HBV DNA病毒血癥持續4周以上，HBV DNA水平≥3 MEq/ml（bDNA法），血清ALT≥1.3×ULN,肝功能處于代償期，不合并HIV、HCV和HDV感染。

　　治療48周時，ETV組74例（21%）患者和LVD組67例（19%）患者達到研究設計的應答標準[HBV DNA<0.7 MEq/ml（bDNA法）和HBeAg消失],對這些患者進行隨訪分析。

　　停藥后24周持續應答終點定義為：

　　ALT<1.25×ULN;

　　HBV DNA<0.7 MEq/ml（bDNA法）和HBeAg消失；

　　HBV DNA<0.7 MEq/ml（bDNA法）和HBeAg消失和ALT<1.25×ULN。

　　采用Kaplan-Meier估計法評估持續應答的患者比例。

　　隨訪24周的結果

　　治療48周時，ETV組血清HBV DNA水平<0.7 MEq/ml（91%和65%,P<0.0001）或<300 拷貝/ml（67%和36%,P<0.0001）的患者比例均高于LVD組，兩組HBeAg消失率類似（22%和20%），ETV組21%的患者和LVD組19%的患者獲得應答停藥。

　　停藥8~12周時采用Kaplan-Meier估計法評估持續應答情況，兩組達到3個終點的患者比例均出現差異，這種差異一直存在；停藥24周時，ETV組和LVD組三個持續應答終點均發生分離，其中ETV組和LVD組ALT<1.25×ULN的患者比例分別為76%和58%;HBV DNA<0.7 MEq/ml（bDNA法）和HBeAg消失的患者比例分別為82%和73%;HBV DNA<0.7 MEq/ml（bDNA法），HBeAg消失和ALT<1.25×ULN的患者比例分別為73%和57%（見圖1）。隨訪期間，ETV組11例患者失去應答，而LVD組15例患者失去應答。

　　結 論

　　LVD組大多數復發病例發生于治療結束后8~12周；ETV治療48周獲得應答的患者中，70%以上停藥24周后仍能維持持續應答（±ALT復常）；提示接受ETV治療48周獲得應答[HBV DNA<0.7MEq/ml（bDNA法）和HBeAg消失],是治療后獲得持續應答的強預測因素；采用ETV治療1年，通過抑制HBV DNA,可使HBeAg消失，ALT水平降低，停藥后療效可能持續存在。