探討急性肝衰竭治療的新辦法

   導(dǎo)讀：急性肝功能衰竭是一種威脅生命的疾病，其常常伴隨著突發(fā)性大量的肝細(xì)胞死亡；不幸的是，目前仍然沒有好的治療方法，尤其是對于肝衰竭晚期的患者，肝移植或許是唯一可行的治療辦法，有研究稱，一種基于老鼠模型的新的治療方法以出現(xiàn)。

　　在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒），其次是藥物及肝毒性物質(zhì)（如乙醇、化學(xué)制劑等）。急性肝衰竭的特征是起病急，發(fā)病2周內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。肝衰竭晚期，肝移植或許是唯一可行的治療方法。現(xiàn)在Junfeng博士和Donath博士已經(jīng)開發(fā)出一種基于老鼠模型的新的治療方法。

　　研究實驗中，小老鼠的肝衰竭通過這種新的治療方法治療后可以逆轉(zhuǎn)而且完全恢復(fù)，研究人員希望能夠盡快進(jìn)行臨床試驗。希望這種方法可以應(yīng)用于臨床治療中。

　　研究人員利用最近發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)ARC（攜帶半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞凋亡抑制物）來治療，其可以充當(dāng)機(jī)體生存開關(guān)的作用。ARC可以在心臟、骨骼肌細(xì)胞以及大腦中表達(dá)，但是不能在肝臟中表達(dá)。

　　在2006，Donath博士表明, 在心臟衰竭時，細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡的原因, 但是蛋白質(zhì)ARC使心肌細(xì)胞免于被破壞。

　　細(xì)胞凋亡可以保護(hù)機(jī)體遠(yuǎn)離疾病或者細(xì)胞缺陷，腫瘤細(xì)胞的凋亡失活了，因此使得癌細(xì)胞無限制地增殖。

　　Donath博士和他的同事重點研究了ARC，將其融合進(jìn)了人類HIV的無感染性的片段中，簡稱TAT；研究者使用TAT作為一個介質(zhì)來向肝臟中轉(zhuǎn)移生存開關(guān)。當(dāng),融合蛋白TAT-ARC到達(dá)肝臟中時，其就可以立馬發(fā)揮效應(yīng)。“ARC能夠阻止肝細(xì)胞的凋亡,使得所有的試驗動物完全康復(fù)了,”多納特博士說。

　　運用ARC治療產(chǎn)生的療效非常快,這是一個巨大的優(yōu)勢,因為在緊急情況下沒有太多的治療時間。當(dāng)大規(guī)模破壞,肝細(xì)胞的再生能力非常有限。

　　研究過程中，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)了ARC的一種新的激活機(jī)制，其在肝臟中可以發(fā)揮重要的保護(hù)作用。其可以抑制分子JNK（JNK分子是在肝臟細(xì)胞的免疫細(xì)胞中被激活的），并且引發(fā)異常的過程，ARC同樣可以保護(hù)肝臟細(xì)胞免受破壞。最后，研究者希望能夠盡快在臨床試驗中檢測他們開發(fā)的新技術(shù)。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒，在急性肝衰竭的臨床治療中，除了一般的支持治療，針對病因和發(fā)病機(jī)制的治療，還要注意防治并發(fā)癥。患者在求醫(yī)過程中不可輕易聽信百分百治愈的虛假信息，到正規(guī)醫(yī)院接受和配合治療，才是對健康的最大保障。

　　文獻(xiàn)標(biāo)題：TAT-apoptosis repressor with caspase recruitment domain protein transduction rescues mice from fulminant liver failure.
　　文獻(xiàn)來源：Hepatology 2012 Aug;56(2):715-26

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