HBsAg檢測有新的臨床價值

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/9/20 5:33:00

　　2010年8月的《胃腸病學》（Gastroenterology）雜志同時發表了兩項有關HBsAg的研究，提示HBsAgAg定量檢測有助于識別HBV感染者的疾病活動度及預后判斷，這表明HBsAg這一有40年歷史的HBV血清學標志物在臨床中將可能有新的作為。

　　在這之前，HBsAg清除往往只意味著疾病預后良好。但無論是慢性HBV攜帶者還是接受抗病毒治療的慢性乙肝患者，HBsAg血清清除率均太低，有關HBV抗病毒治療的臨床研究及臨床實際工作均無法將其作為預測療效或預后的指標。HBsAg血清清除似乎只是慢性HBV感染者和醫務人員一個較難實現的理想，定量檢測HBsAg似乎也無足輕重。　

　　慢性HBV攜帶者年HBsAg自發清除率為2.26%
　　在慢性HBV攜帶者中，每年HBsAg自發清除率高達2.26%，這是中國臺灣學者的研究結果（Gastroenterology 2010，139:474）。　

　　該研究以社區為基礎，納入3087名研究對象，隨訪8年，隨訪24829人-年，共有562名受試者發生HBsAg自發清除，年清除率達2.26%。

　　基線和隨訪期間血清HBV DNA水平是預測HBsAg自發清除的最顯著預測因素。HBV DNA水平高，HBsAg清除率低（P<0.001）。在基線HBV DNA水平≥10000 copies/ml者中，隨訪期間HBV DNA水平下降≥3 log10 copies/ml者,自發清除率則顯著升高（校正的比值比為4.17）。

　　在HBsAg自發清除者中，有95.8%在發生HBsAg清除前，HBV DNA水平低于檢測下限（<300 copies/ml）。在HBV DNA降至檢測水平以下后的60和100個月，分別有25.8%和51.3%的研究對象發生HBsAg自發清除。　

　　■研究者說　

　　在既往為數不多的研究中，慢性HBV感染者的HBsAg年自發清除率為0.5%至1.4%不等，這些研究樣本量均不大，研究對象多來自臨床。而我們進行的是以社區為基礎的大樣本長期研究。　

　　由于缺乏足夠的證據，現行指南尚無法對抗病毒治療療程等給出具體意見。本研究顯示，在HBV DNA>10000 copies/ml的研究對象中，HBsAg清除發生在HBV DNA降至<300 copies/ml后約100個月。HBV DNA降至不可檢測水平者的HBsAg自發清除率顯著升高。提示抗病毒治療、將病毒抑制到不可檢測水平可能是以后發生HBsAg清除的重要因素。　

　　另外，在本研究中，4.2%的HBsAg自發清除者血清HBV DNA仍可檢測到，即為隱性感染者，提示HBsAg清除并不完全代表HBV清除。

　　HBsAg定量檢測有助于判斷HBV攜帶者疾病是否活動
　　意大利學者在HBeAg陰性、HBsAg陽性、基因型為D型的HBV攜帶者中進行的研究顯示，聯合定量檢測血清HBsAg與HBV DNA水平，可識別活動性HBV攜帶者（Gastroenterology 2010，139:483）。

　　該研究納入209名研究對象，中位隨訪29個月。結果顯示，非活動性HBV攜帶者（56名）的HBsAg水平（62.12 IU/ml）明顯低于活動性攜帶者（153名，3029 IU/ml）。在活動性攜帶者中，低活動性者（HBV DNA持續<20000 IU/ml）的HBsAg水平又明顯低于高活動性者（HBV DNA≥20000 IU/ml），分別為 883 IU/ml和4233 IU/ml。非活動性、低活動性及高活動性攜帶者的log10 HBV DNA與HBsAg的比值差異顯著，分別為0.25、0.49和2.06，慢性乙肝患者高于肝硬化患者（分別為1.97和 2.34）。　

　　HBsAg （1000 IU/ml）聯合HBV DNA（2000 IU/ml）單個時點定量檢測診斷非活動性攜帶者的準確率為94.3%，敏感性為 91.1% , 特異性為95.4%，陽性和陰性預測值分別為87.9%和96.7%。　

　　活動性攜帶者HBsAg水平相對穩定，非活動性攜帶者降低（每年分別降低0.0120 log10 IU/ml和0.0768 log10 IU/ml）。6例非活動性攜帶者發生HBsAg清除。　

　　■點評美國學者麥克馬洪（McMahon）

　　美國肝病研究學會指南推薦，HBV DNA為2000～20000 IU/ml者在治療前，應考慮行肝活檢，如有中度炎癥或中度纖維化，則須治療。該研究顯示，HBV DNA為2000～20000 IU/ml者可能僅有輕度疾病活動，通常不必通過肝活檢判斷是否該治療。有必要進行其他基因型感染者的研究。

　　HBsAg檢測有新的臨床價值
　　北京大學醫學部莊輝

　　8月份的《胃腸病學》雜志發表了兩篇關于乙肝研究的重要論文。　
　　第一項研究來自中國臺灣，結果顯示，未接受HBV抗病毒治療的HBsAg陽性者，HBsAg年清除率可高達2.26%，明顯高于既往中國臺灣、韓國和阿拉斯加3項同類研究結果（0.5%～0.7%），這可能與本次研究隊列的平均年齡較大有關。年齡較大、基線病毒載量較低及肥胖與HBsAg清除率呈正相關。　

　　既往有5項類似大型未經抗病毒治療的HBsAg陽性者隊列的隨訪研究，隨訪期為<3個月至20年。HBsAg清除時無肝硬化者中，此后也無失代償性肝硬化。

　　但這些研究均顯示，一些患者在HBsAg清除后患肝細胞癌（HCC）。一項以阿拉斯加土著人群為基礎的研究顯示，對1271名HBsAg陽性者隨訪20年，其中158名HBsAg清除（每年為0.7%）。6例在HBsAg清除后平均7.3年發生HCC（4例在診斷HCC時并無肝硬化），年HCC發生率為36.8例/10萬，低于HBsAg未清除者（195.7例/10萬），但顯著高于美國全人群（低于5例/10萬）。因此，對HBsAg清除者仍須隨訪。

　　另一項研究來自意大利，研究者每月監測1次HBsAg、HBV DNA和血清丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）水平，1年后確定研究對象為HBV 感染活動期或非活動期。結果顯示，HBsAg 聯合HBV DNA 單個時點定量檢測可用于診斷非活動性和活動性攜帶者。

　　在隨訪期間，病毒載量為2000～20000 IU/ml者的肝臟炎癥及纖維化較輕，而病毒載量均>20000 IU/ml者較重。提示病毒載量持續在2000～20000 IU/ml可能為輕度肝病，在未經肝活檢證實有中度以上炎癥/纖維化時，不應行常規抗病毒治療。

　　HBV相關肝病的嚴重程度與病毒基因型有關。如能進一步證實該結果也適用于其他HBV基因型感染者，則該方法可與定期肝活檢一起確定ALT水平升高、病毒載量為2000～20000 IU/ml者是否須抗病毒治療。

　　這兩項研究提示，HBsAg檢測還可預測HBV感染的預后和抗病毒治療效果，HBsAg 與HBV DNA檢測的聯合，有可能用于鑒別HBV活動性與非活動性感染。這表明，HBsAg 這一有40年歷史的HBV血清學標志物又有了新的臨床價值。

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