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肝病新聞
兒童自身免疫性肝炎的診斷和治療
來源: 新特藥房藥訊 作者:百濟 瀏覽:
發布時間:2005/6/1 13:21:00
自身免疫性肝炎
(
AIH
)是與自身免疫反應密切相關的一種原因不明的肝實質損害性疾病。多在青少年期發病,
10
~
20
歲為發病高峰期,女孩多見。
1.
兒童
AIH
的分類:(
1
)
1
型
AIH
:又稱為經典型或狼瘡樣型,是成年人最常見的類型,約
40%
的
1
型
AIH
患者是在兒童期診斷的。以抗平滑肌抗體(
SMA
)或(和)抗核抗體(
ANA
)陽性為特征,常見并發癥有甲狀腺炎、腎病綜合征、白塞氏病、
潰瘍性結腸炎
、胰島素依賴性
糖尿病
和色素性
蕁麻疹
等。(
2
)
2
型
AIH
:是兒童最常見的類型,約
80%
的
2
型
AIH
患者是在兒童期診斷的。以抗肝腎微粒體抗體
1
(抗
-LKM-1
)或抗肝溶質抗原
1
型抗體(抗
-LC-1
)陽性為特征,常見肝外免疫異常綜合征有
白癜風
、甲狀腺炎、甲狀腺機能減退癥和阿迪森氏病等。
2.
臨床特征:兒童期
AIH
的臨床表現呈多樣化。
Gregorio
等對
1973
年至
1993
年
52
例
AIH
兒童患者進行回顧性分析,其中
1
型
AIH 32
例,平均發病年齡
10
歲;
2
型
AIH 20
例,平均發病年齡
7.4
歲。均以女孩多見,占
75%
。發病模式可歸納為三種:(
1
)類似于急性病毒性肝炎,為最常見的發病模式,見于
50%
的
1
型和
65%
的
2
型
AIH
患者,初期有惡心、嘔吐、厭食和腹痛等非特異性癥狀,繼之出現黃疸、尿色加深和灰白色大便,多數從癥狀開始至明確診斷的時間為
10d
至
5
個月,極少數從發病
2
周至
2
個月發展為急性肝功能衰竭。(
2
)起病隱匿,以進行性疲勞、復發性黃疸、頭痛、厭食和體重下降為特征,從癥狀開始至明確診斷的時間為
6
個月至
2
年,見于
38%
的
1
型和
25%
的
2
型
AIH
患者。(
3
)少數患者無黃疸病史,主要以門靜脈高壓的并發癥就診,如食道靜脈曲張引起的嘔血、出血傾向、慢性腹瀉、體重下降和嘔吐。總之,兒童
AIH
的表現多種多樣,在兒童期有長期或嚴重
肝病
表現者均需懷疑和排除
AIH
。
3.
實驗室特征:(
1
)肝功能檢查:血清膽紅素顯著升高,轉氨酶明顯上升,可大于正常值上限
5
~
10
倍、甚至
50
倍;
γ-
谷氨酰轉肽酶和堿性磷酸酶輕度升高;肝臟蛋白質合成功能嚴重受損時則表現為低蛋白血癥和凝血酶原時間延長。(
2
)免疫學檢查:大多數患者有高
丙種球蛋白
血癥,血清
IgG
明顯升高,但少數患者血清
IgG
可在正常范圍內;部分患者血清
IgA
缺失,在
2
型
AIH
多見(
45%
),僅見于
9%
的
1
型
AIH
;測定血清中自身抗體對診斷和分型很重要,
40%
~
60%
的
1
型
AIH
患者
SMA
和
ANA
同時陽性,
SMA
滴度在
1:100
以上,
ANA
滴度在
1:10
以上;
2
型
AIH
兒童患者抗
-LKM-1
滴度在
1:10
以上,抗
-LC-1
可見于
50%
抗
-LKM-1
陽性者,有
30%
的
2
型
AIH
患者中僅有
LC1
陽性;人類白細胞抗原(
HLA
)
DR3
、
DR52a
、
A1-B8-DR3
和
A1-B8-DR3-DR52a
僅在
1
型
AIH
中高表達,這說明兩種
AIH
的免疫發病機制可能有所不同。(
3
)組織學檢查:是明確診斷、估價疾病嚴重程度以及決定治療方案所必須的。界面性肝炎和淋巴細胞、漿細胞浸潤是其組織學特點,
肝硬化
發生在
SMA/ANA
陽性患者(
69%
)比抗
-LKM-1
陽性患者(
38%
)為多。
4.
診斷:
AIH
診斷主要依賴于某些血清學標記物的檢測和肝臟組織學檢查,并排除其他原因引起的慢性肝病。國際自身免疫性肝病小組提出的兒童診斷標準與成年人有所不同,確診
AIH
應符合以下
6
條:(
1
)無遺傳性肝病:
α1
抗胰蛋白酶表型正常,血清銅藍蛋白、鐵和鐵蛋白正常。(
2
)無活動性病毒肝炎:無甲、乙、丙型病毒性肝炎現癥感染指標。(
3
)無毒物或酒精損傷:酒精攝入少于
25g/d
,且近期無肝毒性藥物應用史。(
4
)實驗室檢查:以轉氨酶異常為主,血清球蛋白、
γ-
球蛋白或
IgG
水平
≥1.5
倍正常值上限。(
5
)自身抗體:
ANA
、
SMA
或抗
-LKM-1
滴度在成人為
≥1:80
,在兒童為
≥1:20
,抗線粒體抗體(
AMA
)陰性。(
6
)組織學檢查:界面性肝炎,無膽管損害、肉芽腫、或提示其他疾病的主要變化。
5.
治療:
AIH
對免疫抑制劑治療反應良好。強的松單一治療或加用硫唑嘌呤聯合治療已被廣泛應用。強的松單一治療開始劑量為
2mg·kg-1·d-1
(最大劑量
60mg/d
)治療
2
周,轉氨酶正常后,在
4-8
周內逐漸減量至能維持轉氨酶正常的最小維持量
5mg/d
。在治療初期的
6-8
周內應每周檢查肝功能,如果肝功能不能維持正常,則需加用硫唑嘌呤。硫唑嘌呤初始劑量為
0.5mg·kg-1·d-1
,可增加至最大劑量為
2mg·kg-1·d-1
。轉氨酶復常后,將強的松逐漸減量至
5mg/d
,硫唑嘌呤劑量不變。治療過程中肝功能持續正常
1-2
年,整個治療過程中無復發,肝活組織檢查無活動性炎癥,即可考慮停藥觀察。停藥后復發率約
60%
~
80%
,
2
型
AIH
更易復發,復發后可重復原方案治療。對強的松和硫唑嘌呤治療無效或失敗,或者為減輕強的松和硫唑嘌呤的不良反應,可考慮選用或加用其他免疫抑制劑。
分享到:
自身免疫性肝病的基本概念和診斷思路…
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