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肝硬化治療研究進展
重組新型人角質細胞生長因子異構體抗肝纖維化實驗研究
來源: 新特藥房藥訊 作者:百濟 瀏覽:
發布時間:2007/3/20 10:40:00
角質細胞生長因子(
KGF
)是皮膚表層的細胞因子,已證明有二種類型即
KGF-Ⅰ
和
KGF-Ⅱ
。能促進角質細胞增生、保護黏膜細胞和肝細胞。重組新型人角質細胞生長因子變構體
K102
經基因工程改造而成,由大腸桿菌重組表達和制備,能抑制成纖維細胞增殖和分化,而天然
KGF
不具備此作用。實驗目的在于評價
K102
對實驗性肝纖維化的預防和逆轉治療作用。
一、材料與方法
1.
實驗材料:重組新型人角質細胞生長因子異構體(代號
K102
)凍干粉針(
1.0mg/
支)由重慶富進生物醫藥有限公司提供。羥脯氨酸測定試劑盒購于南京建成生物試劑公司。健康合格一級
Wistar
大鼠購自重慶醫科大學試驗動物中心。
2.
實驗方法:
Wistar
大鼠
84
只,雌雄各半,體重
200
~
230g
,隨機分為正常對照組、預防給藥空白對照組、預防給藥
0.5
、
2.0mg/kg
劑量組、治療給藥空白模型組、治療給藥
0.5
、
2.0mg/kg
劑量組共
7
組,每組
12
只。四氯化碳(
CC14
)大鼠肝纖維化模型按文獻,具體為
50% CC14
按
1:1
與玉米胚芽油配制,依
1.0ml/kg
灌服,每周
2
次。實驗分二部分:(
1
)預防給藥:給予
CC14
的同時,皮下注射
K102
(
0.5
、
2.0mg/kg
),每日
1
次,連續
8
周。(
2
)治療給藥:給予
CC14 6
周,在肝纖維化形成后停用
CC14
再給予同上劑量的
K102 6
周。空白對照組為不含
K102
的
10mmol/L
檸檬酸三鈉(
pH4.0
)和
40mg/ml
甘露醇溶液。實驗結束后,取血和肝臟組織檢測肝功能、羥脯氨酸含量、病理和膠原特殊染色。統計學處理用
t
檢驗。
二、結果
1. K102
對血漿中丙氨酸氨基轉移酶(
ALT
)和天冬氨酸氨基轉移酶(
AST
)的影響:
K102
給藥
8
周后與空白對照組相比,血中
ALT
和
AST
水平低
50%
左右,顯示
K102
對肝細胞有明顯的保護作用,見表
1
。
2.
對肝組織羥脯氨酸的影響:大劑量
K102
組動物肝組織中羥脯氨酸含量明顯降低,與空白模型組比較,差異有統計學意義
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重組新型人角質細胞生長因子異構體抗肝纖維化實驗研究
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